Predoziranje Warfarin

Tromboflebitisa

Warfarin se odnosi na neizravne antikoagulante - tvari koje inhibiraju koagulacijsku jedinicu hemostaze. Njihov prijem inhibira stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavlja rast već formiranih krvnih ugrušaka. Ova svojstva neizravnih koagulanata otkrila je aktivnu uporabu u kardiologiji, neurologiji i kirurškoj praksi. Anti-koagulacijski učinak Warfarina se očituje u 2-3 dana i potpuno se razvija do kraja prvog tjedna prijema. Lijek je namijenjen dugoročnoj, često cjeloživotnoj uporabi kod osoba s tendencijom tromboze.

Glavne indikacije su:

  • akutna ili rekurentna venska tromboza;
  • tromboembolija plućne arterije;
  • prolazni poremećaji cerebralne cirkulacije;
  • ishemijski moždani udar;
  • prevenciju recidiva infarkta miokarda i tromboembolijskih komplikacija u razdoblju oporavka;
  • prevencija tromboembolije u bolesnika s poremećajima srčanog ritma;
  • bolesti srca ili stanje srca nakon njihove protetike;
  • prevencija postoperativne tromboze.

Sve bolesti i stanja u kojima se povećava rizik od krvarenja izravna su kontraindikacija za uzimanje ovog lijeka. Posebno, to su: poremećaje zgrušavanja krvi, krvnih žila, trudnoća, teške kronične jetre i bubrega, želuca i duodenalni ulkus, hemoragijski moždani udar u povijesti.

Posebna značajka uzimanja Vafarin je obvezna redovita laboratorijska kontrola INR (International Normalized Attitude) tijekom terapije. MNO je laboratorijski test koji odražava stanje sustava koagulacije krvi, a preporučuje ga Svjetska zdravstvena organizacija. Optimalna vrijednost INR na pozadini uzimanja varfarina određena je pojedinačno za određenu kliničku situaciju i obično je u rasponu 2-3.

Uz pogrešan režim doziranja ili kršenje režima, može se pojaviti predoziranje, ispunjeno ozbiljnim, uključujući i život opasne komplikacije.

Koliko je varfarina potrebno za predoziranje?

Lijek se uzima jednom u dan istodobno. Standardna dnevna doza varfarina (ambulantno) u vrijeme početka terapije iznosi 2,5-7,5 mg. Nadalje, pod kontrolom INR, doza se podešava sve dok se ne postigne stabilan terapeutski učinak.

Doza od 20-30 mg / dan s visokom vjerojatnošću će uzrokovati simptome predoziranja, čak i govoriti o određenom količinom tvari u ovom slučaju nije u potpunosti točno: neki pacijenti razviju simptome predoziranja prilikom uzimanja standardne doze održavanja, a neki pacijenti bez ikakvih komplikacija su šok doza. Važnu ulogu u ovom slučaju igra individualna osjetljivost na lijek.

Moguće predoziranje prati promjene u INR i karakterističnim kliničkim manifestacijama: s vrijednošću više od 5, ispravite dozu, više od 9 - otkazati lijek.

Znakovi predoziranja

Glavni znak predoziranja Varfarin - povećano krvarenje, očituje se u pojavi krvarenja, eksplicitno i skriveno. Pacijenti koji uzimaju lijek trebaju obratiti pažnju na pojavu određenih znakova koji mogu očigledno ili neizravno ukazivati ​​na razvijene komplikacije.

Neizravni znakovi predoziranja Varfarin:

  • krvarenje zubnog mesa kod četkanja zuba, jesti čvrstu hranu;
  • spontano krvarenje nosa;
  • pojava malih hematoma, koji nisu povezani s prethodnom traumom;
  • dugo, ne odgovara opsegu oštećenja, krvarenja od rana, čak i manjih;
  • u ženama - obilnije i duže nego inače, menstrualnog iscjedka.

Očigledni znakovi predoziranja (zahtijevaju hitnu medicinsku intervenciju):

  • crna stolica (melena) ili povraćanje "kave";
  • bojenje urina - od ružičaste do intenzivne crvene boje;
  • prekomjerno krvarenje iz nosa ili desni;
  • kod žena - dugotrajna bogata menstruacija, intermenstrualni krvarenje;
  • kašalj s krvnim prugama u iskašljavanju;
  • oštar pad krvnog tlaka, tahikardija, palpitations, dispneja;
  • krvarenje iz malih rana i rezova koji traju više od 10 minuta;
  • vrtoglavica, teška glavobolja, poteškoće u govoru, buka, zvonjenje u ušima;
  • poremećaj vida (dvostruki vid, treperenje "muha" pred očima, smanjena oštrina);
  • oštro hlađenje udova, ukočenost, osjećaj puzanja koji puze po koži, ograničavanje pokreta u udovima;
  • oštećena koordinacija, nesigurnost hoda;
  • iznenadna intenzivna bol u trbušnoj ili prsnoj šupljini;
  • opsežni hematomi, područja bubrenja, pojavljuju se bez veze s traumatskim učincima;
  • masivno oticanje donjih ekstremiteta.

Prva pomoć u slučaju predoziranja

Kada postoje indirektni pokazatelji predoziranja s Warfarinom, potrebno je:

  1. Prestani uzimati lijek.
  2. Nazovite liječnika za praćenje INR-a i po potrebi prilagodbe doze.

Ako postoje jasni znakovi krvarenja, hitno nazovite ekipu hitne pomoći.

protuotrov

Specifičan protuotrov, koji neutralizira učinak varfarina, je vitamin K i njegov sintetički analog - Vikasol.

U slučaju razvoja krvarenja uzrokovanih predoziranjem varfarina, propisuju se pojedinačno izračunate doze vitamina K (Vikasol) dok se ne obnovi aktivnost koagulanata.

Kada je potrebna medicinska pomoć?

Medicinska pomoć je potrebna ako:

  • pretrpjela je trudnicu, stariju osobu, dijete;
  • očiti znakovi vanjskog ili unutarnjeg krvarenja;
  • iznenada se osjećao loše.

Ovisno o ozbiljnosti stanja, pomoć se osigurava na licu mjesta ili se hospitalizacija provodi u odjelu profila bolnice gdje se liječenje nastavlja:

  • prekid lijeka dok se ne dostigne ciljana razina INR, ako je potrebno, zamjena varfarina s heparinom male molekularne mase;
  • transfuzija koncentriranih čimbenika protrombinskog kompleksa, svježe smrznute plazme ili cijele krvi;
  • uvođenje vitamina K u dozi od 5-10 mg po sporoj intravenoznoj infuziji, ako je potrebno - ponovno uvođenje nakon 12 sati;
  • terapija razvijenih komplikacija.

Moguće posljedice

Predoziranje Varfarin može imati ozbiljne komplikacije:

  • akutni infarkt miokarda;
  • hemoragijski moždani udar;
  • krvarenje različitih mjesta;
  • smrtonosni ishod.

prevencija

Kako bi se spriječilo preveliku dozu varfarina mora biti pažljivo pratiti stanje sistema koagulacije krvi: redovito, barem 1 put u 2 tjedna, praćenje i mjerenje INR prilagoditi dozu ako je potrebno.

Varfarin - nuspojave

varfarin Je li antikoagulant neizravnog djelovanja, koji je derivat kumarin. Lijek potiskuje sintezu u jetri vitamina K ovisnih čimbenika zgrušavanja. Koncentracija ovih supstanci se smanjuje, pa se stoga koagulacija krvi usporava. Doziranje prilikom uzimanja varfarina treba biti vrlo precizno. Osim toga, pacijenti koji uzimaju ovaj lijek zahtijevaju redovite krvne testove za određivanje INR (krvni broj, koji karakterizira njegovu koagulabilnost). Predoziranje ili nepravilan unos varfarina može uzrokovati unutarnje krvarenje i druge nuspojave različite težine, do smrtonosnog ishoda.

Nuspojave varfarina

Tijekom primjene lijeka može se primijetiti sljedeće:

  1. Krvarenje - često se susreće s upotrebom varfarinskog nuspojava. U blagom obliku može se ograničiti krvarenje desni ili stvaranje malih hematoma na koži. U rijetkim slučajevima može doći do anemije i lokalne nekroze kože zbog tromboze. Unutarnji i posebno opasne po život intrakranijalni krvarenje u pacijenata s doziranje varfarina javljaju u oko 1 od 10.000 slučajeva, a najčešće povezana s prisutnošću hipertenzije i drugih srodnih bolesti.
  2. Iz probavnog sustava može se promatrati mučnina, proljev, povraćanje, bolovi u trbuhu. U rijetkim slučajevima - razvoj žutice.
  3. U dijelu živčanog sustava, u rijetkim slučajevima može doći do povećanog umora, glavobolja, vrtoglavice i poremećaja okusa.
  4. U ekstremno rijetkim slučajevima s produljenom terapijom varfarinom, postoje komplikacije respiratornog sustava: trahealno ili traheo-bronhalno kalcifikacije.
  5. Uz pojedinačnu preosjetljivost ili netoleranciju lijeka može se opaziti osip kože, svrbež, dermatitis, vaskulitis, alopecija (gubitak kose).

Predoziranje Warfarin

Učinkovita za liječenje doza je na rubu krvarenja, što je razlog zašto je kontrola INR i usklađenost s određenom dozom igra tako veliku ulogu u liječenju varfarinom. S malim krvarenjem obično se droga preskače ili se doza smanjuje. Predoziranja povezane s razvojem teškog krvarenja, primjenjuju intravenski vitamina K (varfarin neutralizaciju akcije), kao i svježe smrznute plazme ili krvi faktora zgrušavanja koncentrata.

Kontrola INR pri uzimanju varfarina

MNO je međunarodni normalizirani omjer, faktor zgrušavanja, koji se izračunava iz protrombinskog indeksa. Od toga je indikator niži, krv je deblja i postoji veći rizik od krvnih ugrušaka. Visoki MNO ukazuje na rizik od krvarenja. U početnoj fazi, pri odabiru potrebne doze lijeka, indikator se mjeri dnevno. U budućnosti je preporučljivo provesti analizu jednom tjedno, a ako 3-4 mjerenja ostanu unutar dopuštene norme, učestalost INR analize može se smanjiti na jednom u 2 tjedna. Dodatna analiza o INR-u potrebna je u slučaju promjena prehrane, stresa i drugih čimbenika koji mogu utjecati na pokazatelj.

Hrana pri uzimanju varfarina

Hrana koja sadrži veliku količinu vitamina K može smanjiti učinkovitost lijeka. Velika količina ovog vitamina se nalazi u svježem zelenilu, tako da u tretmanu ne smijete zloupotrijebiti proizvodi kao što su:

  • avokado;
  • kupus;
  • luk
  • cilantro;
  • peršin;
  • krastavci (po mogućnosti očistiti, budući da se vitamin uglavnom nalazi u koži), cikorija;
  • odlicno;
  • kivi;
  • salata;
  • maslinovo ulje;
  • grašak;
  • soje;
  • pistachios;
  • crvena morska trava;
  • špinat.

Warfarin i alkohol

Alkohol povećava antikoagulacijski učinak varfarina i kao rezultat toga, pojava nestabilnog krvarenja može se pojaviti čak i kod manjih domaćih trauma. Uzimanje velike doze alkohola zajedno s varfarinom obiluje razvojem teškog unutarnjeg krvarenja, prvenstveno želuca, što je opasno po život.

Warfarin: djelovanje, indikacije i kontraindikacije, uporaba, kompatibilnost, moguće posljedice prijema

Warfarin je lijek koji smanjuje zgrušavanje krvi. To je bio sintetiziran prije više od pola stoljeća, ali kao lijek ova tvar postala popularna relativno nedavno. Danas, to je naširoko koristi kardiološki bolesnika s visokim rizikom od tromboze ili tromboembolije, kao i oni koji su pretrpjeli vaskularnu ozljedu zbog formiranja tromba, operacije srca ili ventil.

Povijest otkrića varfarina kao antikoagulans natrag na početak prošlog stoljeća, kada su Sjedinjene Države i Kanada izbio nepoznatu bolest s poremećajima krvarenja u goveda, a uzrok smrti životinja bio je isti - gubitak krvi.

Pokušavajući pronaći istinu, kanadski veterinar F. Schofield sumnjao je da je razlog za sve bio razbijen sila s djeteljem s jakim antikoagulansnim svojstvima. Jesti pljesnivu sijenu, krave su umrle od hemoragijskog sindroma. Pokus na kunićima pokazao je da sijeno od benigne trave ne mijenja stanje životinja, dok je pokvareno izazvano krvarenje. Malo kasnije, drugi veterinar je utvrdio da je opisani učinak povezan s nedostatkom protrombina.

Za još deset godina, nije bilo moguće dobiti tvar iz razmaženog slatke djeteline, što uzrokuje manjak faktora koagulacije, međutim, kemičari i istraživači napori uroditi plodom - dikumarol izoliran, što je onda u stanju sintetizirati u laboratoriju umjetnim sredstvima.

Kumarin, prekursor dikumarola, nalazi se u mnogim biljkama, dajući im slatki miris, ali bez utjecaja na koagulabilnost krvi kod gutanja. Uz razvoj nekih gljiva kalupa, kumarin se pretvara u dikumarol, što je uzrokovalo krvarenje u američkoj stoci.

Prvi lijek s antikoagulantne učinkom postao dikumarol patentirana za upotrebu u medicinskoj praksi u 1941, ali kemičari, odaberite ga, nije se zaustavio i nastavio tražiti jačih analoga. Tako je dobiveno warfarin, koji je u početku stekao veliku popularnost kao otrov od glodavaca.

Nanesite varfarin u liječenju ljudi u žurbi, ali dođe oko slučajno, jedan od novaka u američkoj vojsci pokušao dati svoje živote uz pomoć otrova za štakore, ali je izliječiti injekcijama vitamina K. Nakon incidenta, varfarin je razmatrana kao mogući lijek za osobu, a njegov učinak bio mnogo veći, a ne dicumarola.

Varfarin lijek je odobren za upotrebu, a jedan od njih je uzeo prednost od prve Eisenhower, predsjednik SAD-a, ali točan mehanizam djelovanja ostao misterij sve do 1978. godine, kada je, napokon, postalo je jasno da je varfarin inhibira enzim epoksid reduktaze i krši razmjenu vitamina K, uključeni u zgrušavanje krvi.

Poznavanje metabolizma lijeka u tijelu, ozbiljna kontrola koagulacije u procesu njegove primjene, kao i jasno definirane indikacije za liječenje postali su temelj široke primjene varfarina u kliničkoj praksi, to je vrlo učinkovit i pomaže ne samo produžiti život, nego spasiti od smrti na vrlo teška kardiovaskularnih bolesti.

Video: povijest i učinci varfarina

Indikacije i kontraindikacije za uporabu varfarina

Warfarin se koristi i za liječenje i profilaktičke svrhe s povećanim rizikom stvaranja tromba. Indikacije su:

  • Akutna i rekurentna venska tromboza;
  • Tromboza arterija srca, mozga, bubrega i sl.;
  • Tromboembolija plućne arterije i njezinih grana - prvi koji nastaju ili ponavljaju;
  • Infarkt srčanog mišića - tijekom liječenja i prevencije;
  • Aritmije s visokim rizikom od tromboze i embolije - fibrilacija i atrijska fibrilacija;
  • Valvularna bolest srca, stanje nakon transplantacije ventila;
  • Moždani udar, ishemični napad mozga - za liječenje i prevenciju;
  • Prevencija tromboze nakon operacije;
  • Liječenje s kirurškim uklanjanjem krvnih ugrušaka ili trobolize;
  • Postupak za električnu kardioversiju kod poremećaja srčanog ritma.

Kontraindikacije imenovanja varfarina prilično su ozbiljne, a njihovo zanemarivanje može biti kobno. To uključuje:

  1. Preosjetljivost na komponente lijeka;
  2. Krvarenje svake lokalizacije;
  3. Trudnoća, osobito, do 12 tjedana i prošlog mjeseca;
  4. Teška bubrega, jetra, nekontrolirana hipertenzija;
  5. Disseminirana intravaskularna koagulacija;
  6. Smanjena razina perifernih krvnih pločica;
  7. Nedostatak proteina C i S;
  8. Poremećaji koagulacije s tendencijom krvarenja;
  9. Visoka vjerojatnost krvarenja (hemoragijski sindrom, varikozitete jednjaka, vaskularne aneurizme, želuca i 12 duodenalni ulkus, postoperativnog perioda, ozljede intrakranijskog hematoma, bakterijskom endokarditisu).

Farmakološko djelovanje

Varfarin se klasificira kao neizravni antikoagulant. to blokira aktivnost enzima neophodnog za stvaranje vitamina K, koji zauzvrat pomaže u sintezi pojedinih koagulacijskih čimbenika - II, VII, IX, X, kao i nekih proteina. Kao rezultat lijeka, put koji uzrokuje vitamin K ovisi o proizvodnji koagulacijskih čimbenika, a što je veća doza, to je naglašenija tjeskobni učinak varfarina na hemostazu.

U preporučenim terapeutskim dozama lijek reducira ukupni volumen aktivnih čimbenika i vitamin K za otprilike jednu trećinu do pola. Učinak lijeka pojavljuje se dan nakon početka liječenja, ali doseže maksimum nakon 3-4 dana, djelujući ukupno do pet dana. Uz dnevnu pravilnu uporabu lijeka, njezin učinak postaje sve jači.

Varfarin ne djeluje izravno na ugruška i, štoviše, ne vratiti ishemijski žarišta u oštećenja tkiva, ali njegova recepcija je potrebno kako se ne bi povećala dogodio tromboembolija slojeve, odvajanje fragmenata s razvojem embolije.

Lijek se uzima oralno, nakon čega se gotovo potpuno apsorbira u crijevu, a u prva četiri sata nakon upotrebe antikoagulansa u krvi ima maksimalna količina povezana s nosačima proteina u plazmi. Lijek prolazi kroz placentarnu barijeru, nakon čega je njegova koncentracija u krvi fetusa gotovo jednaka onoj u trudnoj ženi, ali ne prodire u majčino mlijeko.

Aktivni varfarin iz krvi ulazi u hepatocite, gdje dolazi do njegovog inaktivacije. Konačni proizvodi razmjene lijekova prodiru kroz urin kroz bubrežni filter i uklanjaju se iz tijela. Osim toga, neke neaktivne komponente mogu se izlučiti žučom.

U starijih pacijenata nakon 60 godina omjer protrombinskog vremena prema INR varira više nego kod mladih pa će glavni učinak lijeka u krvi biti primjetniji. Ova značajka zahtijeva korekciju doziranja pri primanju manje količina lijeka u starijih bolesnika.

Trudnice ne bi trebale biti propisane varfarinom, jer prodire u krvotok pluća u razvoju, dostižući terapeutsku "odraslu" dozu u njemu, koja je puna krvarenja. Osim toga, neke studije ukazuju na teratogeni učinak antikoagulansa. U majčinom mlijeku gotovo se ne prodire, ali djeca, koja se hrane iz majčine tretirane varfarina, stručnjaci savjetuju da odrede INR. Ako je potrebno koristiti visoke doze lijeka, dojenje treba zaustaviti.

U bubrežnom insuficijencijom antikoagulantne učinak ostaje praktički konstantan, što je povezano s urinarnim izlučivanjem već umrtvljenog lijek u krvotok koji ne izaziva poremećaje krvarenja. S tim okolnostima, imenovanje iste doze lijeka u slučaju otkazivanja bubrega je povezano sa svim ostalim pacijentima.

Za razliku od bubrega, jetra je u stanju promijeniti učinak varfarina. Tako, zatajenje hepatocita povećava koncentraciju aktivnog oblika lijeka i formiranja prirodnih antikoagulanata, koja nužno iziskuje pojačanja djelovanja lijeka, tako da pacijenti s jetre parenhima patologije mogu zahtijevati smanjenje varfarina doziranja.

Put primjene lijeka nije kritičan za održavanje potrebne koncentracije lijeka i dobivanje terapeutskog učinka. I uz intravenoznu primjenu, i uz unos tableta u krvi, jednak broj aktivnih oblika cirkulira. Intravenozna primjena omogućuje vam postizanje maksimalne koncentracije varfarina u plazmi brže, ali antikoagulantno djelovanje u oba slučaja neće se pojaviti prije 3-4 dana.

Kako i u kojoj količini se primjenjuje varfarin?

Upute o upotrebi varfarina detaljno objašnjavaju kako i u kojim količinama dopušteno uzimanje lijeka. Najčešće je propisano u tabletama, dnevno jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme (obično 17:00), tako da su praznine između tableta otprilike jednake. Trajanje liječenja određuje liječnik.

Prije početka liječenja pažljivo se procjenjuju moguće kontraindikacije, određene INR (međunarodnim normaliziranim omjerom), koji karakterizira stanje hemostaze. S dugogodišnjom primjenom varfarina INR treba kontinuirano pratiti, dajući analizu najmanje jednom mjesečno. Ako je potrebno, lijek se može povući odmah, bez redukcije doze.

Vrijednosti ciljne koagulacije krvi kada se tretira s varfarinom smatraju se povećanim na 4 puta protrombinskom vremenu, INR unutar raspona od 2,2-2,4 ovisno o prirodi patologije, vjerojatnosti tromboze i krvarenja.

Ako pacijent nikada prije nije koristio varfarin, početna doza je 5 mg na dan tijekom prva četiri dana liječenja. 5. dan pacijent donosi krv na INR, ovisno o vrijednostima za koje se određuje doza održavanja, što obično iznosi do tri tablete (do 7.5 mg po kg tjelesne težine).

U slučaju kada je već dostupno iskustvo korištenja antikoagulansa, liječnik propisuje početnu dozu za prva dva dana unosa, što je dvostruko veća od prethodno primljenog iznosa. Trećeg dana terapija se obavlja doza održavanja koju je pacijent već poduzimao. 5. dan, INR se ažurira i ako je potrebno, podešava se količina lijeka.

Spriječiti i liječenje tromboze u venama, plućnu emboliju, aritmiju, lezije srčanog ventila, a također i nakon transplantacije bioloških ventila, preporučena vrijednost INR se nalazi unutar 2-3.

Pri višem riziku tromboza nakon transplantacije sintetičkih ventila, u slučaju kompliciranih oblika infarkta miokarda INR bi trebao biti veći - 2,5-3,5.

djeca - posebnu kategoriju bolesnika, čija je upotreba ograničena i provedena pod strogim nadzorom liječnika. Početna doza je 0,2 mg po kg dnevno, ako jetra radi normalno, u suprotnom je prepolovljena do 0,1 mg / kg. Doziranje održavanja određuje se ovisno o čimbeniku zgrušavanja krvi. Ciljana razina INR u liječenju je ista kao u odraslih bolesnika.

U svakoj fazi uzimanja varfarina, dijete kontrolira koagulabilnost i prilagođava dozu lijeka. Kada INR raste, smanjuje se do potpunog otkazivanja s viškom od 3,5, a prijem se nastavlja u smanjenom iznosu.

Starije osobe često uzeti tabletu varfarin za dugo vremena, pa čak i za život, pojedinačne preporuke (osim mogućeg smanjenja doze) na terapiju u tih bolesnika nije, međutim, konstantno nadzor - ključ za sigurno liječenje, kao i rizik od nuspojava povećava s godinama.

Poremećaji jetre mogu promijeniti učinak lijeka, budući da tijelo sintetizira koagulacijske čimbenike, ali s patologijom oni postaju manje, a osjetljivost na varfarin veća je. Doza je odabrana prema indikatoru INR i često je niža od onog u skladu s dobi i patologijom.

Shema uzimanja lijeka varira ako pacijent treba planiranu kiruršku operaciju. Budući da varfarin smanjuje zgrušavanje krvi, rizik od krvarenja postaje znatno veći, pa se tjedan dana prije planirane intervencije određuje INR, a varfarin se poništava za oko 2-5 dana, ovisno o njenoj razini. U slučaju rizika od tromboze, zamijenjen je heparinom, koji se daje subkutano.

Tijekom i nakon operacije, rizik od tromboze eliminira se primjenom heparina, koji se koristi u postoperativnom razdoblju paralelno s oporavkom unosa varfarina pod strogom kontrolom koagulacije.

Nuspojave i predoziranje antikoagulansom

Nuspojave varfarin mogu biti vrlo ozbiljne, pa čak i opasne po život, tako da liječnik pažljivo utvrditi kontraindikacije za pacijenta i za pacijenta bez štete će biti upoznati s njihovom popisu upute na lijeku.

Antikoagulantni učinak uzrokuje povećano krvarenje do masivnog krvarenja. To je najčešći štetni učinak lijeka. Uz krvarenje, moguće je:

  • Povećana osjetljivost na antikoagulant za produljenu upotrebu;
  • anemija;
  • Dyspepticni fenomeni - mučnina, proljev, povraćanje i bolovi u trbuhu;
  • Rijetko, ali ne i eliminirati alergijske reakcije prema vrsti urtikarija, svrbež, žutica kože, porast serumskih jetrenih enzima AST i ALT, oštećenja bubrega, gubitak kose, ekcemi, i promjene na koži.

Krvarenje se javlja u oko 8% pacijenata koji uzimaju lijek najmanje godinu dana. Mogu zahtijevati hospitalizaciju i infuziju krvi i njegovih komponenti, ali krvarenje je još uvijek rijetkost. Posebna opasnost je povećano krvarenje kod pacijenata koji pate od hipertenzije koji se ne liječi ili slabo reagira na antihipertenzivnu terapiju. U tim je slučajevima rizik od intrakranijskog hematoma visok (hemoragijski moždani udar).

Naime, iako rijetke, komplikacija varfarina smatra nekroze kože, koja se očituje oticanje i pomračenje kože nogu, stražnjice, što upotpunjuje formiranje žarišta nekroze tkiva. Svaki 9. pacijent s takvom komplikacijom je žena.

Necrotičke promjene nastaju od trećeg i desetog dana liječenja. Kako bi se izjednačili kršenja hemostaze kod nekrotičnih pojedinaca Warfarin se propisuje heparinom, i u slučaju kad se nekroza već pojavila, varfarin se otkazuje, a primjena heparina se nastavlja sve dok se oštećenja potpuno ne oštećuju.

Kod muškaraca koji boluju od ateroskleroze, to može biti još jedan rijetka komplikacija - sindrom ruka-noga, očituje poraza ruku i nogu s teškim bolovima i simetrične ljubičaste osipa. Pretpostavlja se da je razlog za sve - krvarenje u aterosklerotskim plakovima s mikrothromboembolizmom. Ukidanje lijekova dovodi do postupnog nestajanja negativnih simptoma.

Faktori koji mogu povećati rizik od krvarenja u bolesnika koji su primali varfarin - to je visoka životna dob, istodobno intenzivno antikoagulantne terapije i protiv agregacije trombocita terapija, prenosi posljednji udar i krvarenja iz želuca i crijeva.

predozirati Varfarin očituje se prvenstveno krvari, ali to je vrijedno napomenuti da je učinkovito liječenje može biti popraćeno laganim krvarenjem - krvarenje gingive microhematuria koji ne zahtijevaju prekid ili doza smanjenje slučaju koristi njihova količina održava ciljne vrijednosti INR.

Za liječenje krvarenja u slučaju predoziranja u blagim slučajevima, smanjite dozu ili neko vrijeme potpuno uklonite lijek. U slučajevima teških krvarenja, upotreba vitamina K intravenozno, enterosorbens, infuzija svježe smrznute plazme i čimbenici zgrušavanja su prikazani.

Kompatibilnost varfarina s drugim lijekovima i mjerama opreza za liječenje

Ako se zajedno s varfarinom i bilo kojim drugim lijekovima istodobno koriste, treba razmotriti s liječnikom, jer ako kompatibilnost lijekova nije kompatibilna, rizik nuspojava i ozbiljnih komplikacija značajno se povećava.

Vjerojatnost teškog krvarenja povećava se uporabom varfarina istovremeno s:

  1. aspirin;
  2. klopidogrel;
  3. tiklopidin;
  4. Curantylum;
  5. Non-selektivni protuupalni lijekovi (osim COX-2 inhibitora);
  6. Penicilinski antibiotici u visokoj dozi;
  7. Cimetidin (zamijenjen ranitidinom ili famotidinom);
  8. Kloramfenikol.

Navedeni lijekovi imaju učinak na broj trombocita i zgrušavanje krvi, stoga je bolje da ih ne kombinirate s antikoagulansima, ali Aspirin se ponekad propisuje zajedno s varfarinom, dok INR razina ne smije prijeći 2,5.

Jedan broj lijekova može pojačati učinak varfarina: aspirin, amiodaron, Sumamed, ofloksacin i mnogih drugih antibakterijskih i antifungalna sredstva, vitaminima A i E, heparin, neki beta-blokatori, sredstva za snižavanje lipida i srčani glikozidi (digoksin, klofibrat, propranolol), antidepresivi (amitriptilin, reksetin, sertralin, fluoksetin), steroidi i nesteroidni protuupalni lijekovi. Potpuni popis lijekova koji poboljšavaju učinak varfarina je dano u uputama za uporabu lijeka.

Video: Inkompatibilnost varfarina s drugim lijekovima

Osim lijekova, antikoagulantna aktivnost varfarina povećava se uporabom alkohola, koja bi trebala biti isključena tijekom trajanja liječenja, kao i napitaka koji sadrže kinin kao tonik.

Osim sintetičkih lijekova, metabolizam varfarina je pod utjecajem mnogih biljaka, koje treba upozoriti na pristaše tradicionalne medicine. Dakle, češnjak, papaja, kadulja povećavaju antikoagulantni učinak, a ginseng ga smanjuje.

Posebnu pažnju treba voditi računa kod uzimanja crnike sv. Ivana. Pod kontrolom INR-a ukinute su pripreme sv. Ivana, ali se parametri hemostaze pažljivo prate, budući da je moguće smanjiti koagulaciju na pozadini prestanka konzumacije sjemenke. Djelovanje sv. Ivana traje otprilike 2 tjedna nakon otkazivanja, tijekom tog perioda INR se kontrolira i tek nakon normalne hemostaze moguće je administrirati varfarin.

Mnogi lijekovi mogu smanjiti učinkovitost varfarina - fenobarbital, azatioprim, vitamina K i C, karbamazepina, verospira, ciklosporina i drugih. Kada se upotrebljavaju zajedno, indikator INR treba redovito rafinirati i podesiti terapiju.

Kako bi se izbjegle negativne posljedice uzimanja varfarina, bolesnik treba konzumirati strogo propisanu dozu lijekova. S alkoholizmom i demencijom, varfarin nije kontraindiciran, ali pacijenti mogu kršiti uspostavljeni tretman koji ima ozbiljne posljedice.

Tijekom liječenja antikoagulansima pacijent treba pratiti njegovu prehranu, eventualno isključujući ili smanjujući udio proizvoda koji umanjuju ili povećavaju prokoagulantna svojstva lijeka. Na primjer, hrana koja sadrži veliku količinu vitamina K može oslabiti učinkovitost varfarina, proljev i upotrebu laksativa - jača.

Dijeta dok uzimate varfarin predlaže ukidanje ili značajno ograničenje vitamina hrane K-sadrži: Ne preporuča se zelje, kupus, različitih sorti graška i soje, špinat, lisnatog salate (salata, potočarka), maslinovo ulje.

Video: s kojim se proizvodi warfarina ne miješaju


Danas je dobiven niz analoga varfarina, koji zamjenjuju antikoagulant. Neki od njih podrazumijevaju sustavno poboljšanje INR razine, dok drugi ne zahtijevaju takvu kontrolu. Određivanje hemostaze je potrebno kada je varfarin zamijenjen jeftinijim analogom koji sadrži istu aktivnu tvar - warfarex, marevan. Ovi lijekovi imaju veliki popis kontraindikacija i nuspojava navedenih u uputama.

Postoji skupina antikoagulansa sa sličnim efektom varfarina, ali ne zahtijevaju sustavnu definiciju INR-a, što pojednostavljuje život pacijenata. Analozi koji ne zahtijevaju kontrolu INR-a uključuju klopidogrel, fenilin i pripravke nove generacije pradaks i xarelto. Kako bi se spriječile ponovljene epizode tromboze u arterijama, oni su učinkovitiji od varfarina i mogu se koristiti u kombinaciji s njom.

Kompatibilnost varfarina s liječenjem koje pacijent prima određuje liječnik koji vodi. Ako je potrebno, moguće je kao zamjena za još jedan antikoagulant bez manje učinkovitosti, te otkazivanje ili zamjena drugih lijekova s ​​analognim sredstvima koja ne mijenjaju učinak varfarina.

varfarin

Opis je aktualan 2016/06/03

  • Latino ime: varfarin
  • ATX kod: B01AA03
  • Aktivni sastojak: Varfarin (varfarin)
  • proizvođač: Kanonfarma Proizvodnja CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - farmaceutska tvrtka (Rusija)

struktura

Kao dio tableta Warfarin Nycomed, postoji aktivna tvar natrijev varfarin, kao i dodatni sastojci: kukuruzni škrob, laktoza, indigokarmin kalcij dihidrat hidrofosfat, magnezijev stearat, povidon 30.

Oblik izdavanja

Proizvedeno u obliku tableta. Warfarin - tableta okruglog oblika, svijetlo plava, s križnim rizikom. Tablete se pakiraju u plastične boce od po 50 ili 100 komada. Bočice su zatvorene poklopcima, koji su pijan.

Farmakološko djelovanje

Varfarin blokova u ljudskoj jetri u procesu sinteze vitamina K ovisnih, faktora zgrušavanja (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, a time usporava pojavljuje koagulacije krvi.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve primjene, antikoagulantni učinak se opaža nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak zabilježen je 5-7 dana nakon početka tijeka prijema. Nakon što je lijek završen, aktivnost faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K je obnovljena 4-5 dana.

Iz probavnog sustava apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti. Povezanost s proteinima plazme iznosi 97-99%. Metabolizam se javlja u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R i S izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki je izomer pretvoren u dva glavna metabolita.

Izlučuje se u obliku neaktivnih metabolita sa žuči, metaboliti se ponovno apsorbiraju u probavni trakt, izlučuju u urinu.

Poluvrijeme je od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu Varfarin

Lijek se koristi za liječenje i prevenciju embolija i tromboze krvnih žila. Navedene su indikacije za uporabu varfarina:

  • venski trombozau akutnom obliku, kao i ponavljajući;
  • plućna embolija;
  • udaraca, prolazan ishemijski napadaji;
  • prevencija tromboembolijskih komplikacija kod ljudi koji su imali infarkt miokarda;
  • sekundarna prevencija infarkt miokarda;
  • prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod osoba s lezijama srčanog ventila, atrijske fibrilacije, kao i onih koji su podvrgnuti protetskim srčanim ventilima;
  • sprečavanje manifestacije postoperativna tromboza.

kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir one kontraindikacije koje su navedene u uputama lijeku:

  • manifestacija visoke osjetljivosti na komponente agensa ili sumnja na povećanu osjetljivost;
  • akutno krvarenje;
  • teške bolesti jetre i bubrega;
  • prvog tromjesečja trudnoće i posljednjih 4 tjedna koji nose fetus;
  • akutni DVS-sindrom;
  • trombocitopenija;
  • nedostatak proteina C i S;
  • varikozne vene probavnog trakta;
  • aneurizmearterije;
  • povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijski poremećaji;
  • želučanog ulkusa i duodenum;
  • teške rane, uključujući postoperativne rane;
  • lumbalna punkcija;
  • bakterijski endokarditis;
  • zloćudna hipertenzija;
  • intrakranijalno krvarenje;
  • hemoragijski moždani udar.

Nuspojave varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti nuspojave varfarina:

  • angiostaxis često;
  • povećana osjetljivost na varfarin nakon produženog liječenja;
  • bol u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - nerijetko;
  • povećanje aktivnosti jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekrozakožu, svrbež, osip, žad, urolitijaze, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.

manifestacije krvarenje promatrane su u oko 8% pacijenata koji primaju varfarin. Od tih slučajeva, 1% su teški, zahtijevaju hospitalizaciju, a drugi 0,25% su definirani kao kobni. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalne krvarenja je nekontrolirana ili netretirana hipertenzija. Također, vjerojatnost povećava varfarin u liječenju starijih osoba, s poviješću gastrointestinalnog krvarenja i moždanog udara, visokog intenziteta istodobnoj antikoagulansa i terapijom, kao i kod osoba s genom polimorfizam CYP2C9.

U rijetkim slučajevima, s warfarinom kao nuspojava, nekroza kumarina. U pravilu, ovaj fenomen počinje pojavom otekline i zamračenja kože stražnjice ili nogu, a rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije takve lezije postaju nekrotične. Oko 90% slučajeva, ovaj nuspojava se razvija kod žena. Zabilježeno je od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njeno podrijetlo je povezano s nedostatkom antitrombotskih proteina C ili S. Kod kongenitalne insuficijencije tih proteina, potrebno je započeti uzimati varfarin iz malih doza i istodobno primjenjivati heparin. S razvojem takve komplikacije, zaustavite liječenje i ubrizgajte heparin dok se ozljede ne liječe.

U vrlo rijetkim slučajevima, palmar-plantarni sindrom. Ova se komplikacija razvija kod muškaraca koji pate ateroskleroza. Ovu komplikaciju karakterizira razvoj purpurnih simetričnih kožnih oštećenja na stopalima stopala i na prstima, u kojima su zapažene gori bolovi. Simptomi nestaju kada lijek prestane.

Upute za uporabu Varfarin (metoda i doza)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporuča se istodobno svakodnevno piti tablete. Odredite koliko vremena treba uzeti lijek, ako liječnik pojedinačno.

Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi redovito provode nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu Warfarina Nycomed propisuje da osobe koje nisu prethodno uzimale ovaj lijek propisuju 5 mg po nokauti (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana treba odrediti INR, nakon čega, prema rezultatima studije, propisuje se doza održavanja. U pravilu je 2,5-7,5 mg lijekova dnevno.

Oni bolesnici koji su već dva dana uzimali varfarin propisuju dvostruku dozu poznate doze za održavanje lijeka, a zatim propisuju jednu dozu održavanja lijeka dnevno. Petog dana MHO kontrola je obavezna, nakon čega se doza podešava sukladno rezultatima istraživanja.

Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3 ako je liječenje ili prevencija plućna embolija, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanog sustava, atrijska fibrilacija.

Norma INR pri uzimanju varfarina trebala bi se održavati na razini od 2,5 do 3,5 ako se liječenje provodi kod bolesnika koji su podvrgnuti Proteza ventila, kao i kod akutnih komplikacija infarkt miokarda.

Kontrola INR pri uzimanju varfarina je obavezna. Doziranje i detaljnu shemu recepcije određuje liječnik koji vodi.

Nema dovoljno podataka o korištenju varfarina od strane djece. Tipično, početna doza lijeka je 0,2 mg / kg djetetove težine dnevno, ako jetra funkcionira normalno i 0,1 mg / kg djetetove težine dnevno, ako je smanjena funkcija jetre. Pri odabiru doze za održavanje nužno se uzimaju u obzir MHO indeksi. Preporuča se održavati iste razine kao kod odraslih bolesnika. Odluku o imenovanju varfarina djeci može obaviti samo stručnjak.

Važno je pažljivo pratiti starije osobe koje uzimaju Warfarin. Pažljivo praćenje indikatora INR kod osoba s oštećenje jetre. Osobe koje pate bubrežna insuficijencija, prilagoditi dozu nije potrebno.

predozirati

U postupku uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje mogu se razviti manja krvarenja. S malim krvarenjem potrebno je smanjiti dozu lijeka ili zaustaviti terapiju za određeno razdoblje (sve dok MNO ne dostigne potrebnu razinu).

S razvojem teških krvarenja, liječenje predoziranja treba početi s uvođenjem intravenozne vitamin K. Također, pacijent je dodijeljen Aktivni ugljen, svježa smrznuta plazma ili koncentrat koagulacijskih čimbenika.

Ovisno o razini INR-a, trebali biste postupiti na sljedeći način:

S manjim krvarenjem:

  • INR je manji od 5: sljedeću dozu lijeka treba propustiti, nakon čega se uzme manje doze varfarina.
  • INR 5-9: slijedeće 1-2 doze za preskakanje, a zatim uzimajte niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1-2.5 mg vitamina K.
  • INR više od 9: obustaviti upotrebu lijeka, vježbati oralni unos od 3-5 mg vitamina K.

Potrebno je otkazati lijek:

  • INR više od 9 (ako se planira operacija): uporaba lijeka je zaustavljena, praksa uzimanja 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
  • INR više od 20 (Ako se navedeno ozbiljnu krvarenja) dodijeljen polagano intravenski vitamina K, 10 mg, kao i transfuzija prakticira svježe smrznute plazme, ili protrombina koncentrata. Ako je potrebno, vitamin K se primjenjuje svakih 12 sati.

Nakon što je liječenje provedeno, potrebno je promatrati pacijenta, budući da poluživot varfarina iznosi 20-60 sati.

interakcija

Nemojte započeti terapiju ili ga zaustaviti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete samostalno mijenjati dozu.

Kada se primjenjuje istovremeno s drugim lijekovima, važno je razmotriti učinak prekida indukcije ili inhibiciju učinka varfarina na druge lijekove.

Rizik od teških krvarenja se povećava ako se warfarin uzima zajedno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i broj trombocita. Ovo je klopidogrel, acetilsalicilne kiseline, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilini, i većina NSAR (iznimke su inhibitori COX-2)

Rizik od krvarenja se povećava ako se warfarin uzima zajedno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Brojni lijekovi poboljšavaju učinak varfarina na tijelo. To su lijekovi amiodaron, alopurinol, azitromicin, alfa i beta interferon, acetilsalicilne kiseline, amitriptilin, azapropazone, Cjepivo protiv gripe, vitamini A, E., bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dextropropoxyphene, danazol, digoksin, diazoksid, Disulfiram, disopyramid, zafirlukasta, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidoksične kiseline, omeprazol, oksifenbutazon, ofloksacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, progvanil, piroksikam, roksitromicina, simvastatin, sertralin, sulfamethizole, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgeni i anabolički steroidni hormoni, tegafur, tamoksifen, tetraciklini, testosteron, tolmetm, tienilne kiseline, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, kloral hidrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefaleksin, tsefamandol, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, ceftazidim, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, ctopozid, eritromicin, etanol.

Također, učinci varfarina mogu biti ojačani brojnim ljekovitim biljkama: ginkgo, češnjak, papaja, ljekovita angelica, kadulja.

Učinak varfarina smanjuje gljive St. John's, ginsenga. Ne uzimajte nikakve lijekove istodobno. Kada uzimate takve lijekove, morate pratiti MHO i prestati uzimati lijek.

Učinak varfarina može poboljšati kinin, koji se nalazi u tonicnim napitcima.

Warfarin povećava učinak derivata oralnih hipoglikemijskih lijekova sulfoniluree.

Učinak varfarina može se smanjiti ako pacijent istovremeno uzima sljedeće lijekove: aminoglutetimid, azatioprin, barbiturati, vitamini C, K, valproična kiselina, grizeofulvin, glutetimid, disopyramid, dikloksatsillin, holestiramin, karbamazepin, koenzima Q10, mezalacin, mianserin, merkaptopurin, mitotan, minociklin, primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klartalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Kada dobijete diuretici pod uvjetima izraženih hipovolemičkih učinaka može se primijetiti povećanje koncentracije čimbenika zgrušavanja što dovodi do smanjenja učinka antikoagulanata. Kada se kombinira s primjenom varfarina i gore navedenih lijekova, važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon prestanka i nakon nekoliko tjedana.

Sigurno dijetu pri uzimanju varfarina. Treba napomenuti da jedenje hrane visoke razine vitamina K smanjuje učinak lijeka. Stoga, kada dobijete kuglica hrane ne smije sadržavati veliki broj zelje, avokado, kupus, luk, korijander, kivi, zelena salata, maslinovo ulje, grašak, soja, i drugi.

Uvjeti prodaje

Možete ga kupiti na recept, liječnik propisuje recept na latinskom jeziku.

Uvjeti skladištenja

Warfarin treba čuvati na temperaturi do 25 ° C, zaštićeno od pristupa djeci.

Ste Zainteresirani Za Proširene Vene

Medi: kompresija dres i njena gradacija po klasi, stupanj kompresije

Tromboflebitisa

Kompresija odjeće - to je čarape, visoke potpetice drugačiji, pa čak i rukavima. Pletenina tvrtka Medi je certificirani i najmjerodavniji između različitih marki....

Kako uzimati Detralex s varikoznim žilama: upute i preporuke

Tromboflebitisa

Varikozne vene su stvarni problem koji se događa s zavidnom učestalošću u mnogim ljudima. Kao rezultat ove bolesti, oticanje nogu, tromboze i upale, što dovodi do ozbiljnih problema....