Pradaxa (Dabigatran)

Razlozi

Postoje kontraindikacije. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Trenutno, analozi (generički lijekovi) lijeka NISU PRODAJEM!

Predstavnici iste klase: Xarelto, Elikvis.

Pripravci koji sadržavaju dabigatran eteksilat (Dabigatran etexilate, ATC kod B01AE07):

Imena u inozemstvu (u inozemstvu) - Pradax, Prazaxa.

Autor odgovara na sljedeća pitanja:

Nakon ishemijskog moždanog udara, što je bolje uzeti - Xarelto ili Pradaksu?

Oba lijeka mogu se koristiti za prevenciju ishemijskog moždanog udara u pacijenata s fibrilacijom atrija (atrijalne fibrilacije) samo u slučaju oblika koji nisu zalistaka bolesti (tj bez reumatski zalistaka izražena ili bez umjetnih srčanih zalistaka). Po mom mišljenju, Xarello po fer cijenu ima neke prednosti.

Prvo, Xarelto 20 mg se primjenjuje jednom dnevno, obično ujutro. Jednostavno je prikladnije i dopušta, ako je potrebno, male kirurške zahvate (na primjer, ekstrakcija zuba) da jednostavno preskakaju prijam jedne pilule ujutro, izvadite zub i začepite tabletu u večernjim satima.

Osim toga, izgleda da Xarelto ima manje štetan učinak na probavni trakt.

Pradaksa (Dabigatran) s atrijskom fibrilacijom (atrijska fibrilacija):

(Citanje iz ESC priručnika (European Society of Cardiology) o atrijskoj fibrilaciji 2010, prevedeno od strane autora stranice.)

Točka 4.1.2.5: Studije novih tvari

Nekoliko novih lijekova antikoagulant razvijene za prevenciju udara kapi kod AF predstavljeni su u dvije kategorije: oralni izravnim inhibitorima trombina (npr dabigatran eteksilat AZD0837 i), oralne i inhibitore faktora Xa koagulacije (rivaroksaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150 itd )..

U randomiziranom pokusu nasumična procjena dugoročnom terapiju antikoagulansima s dabigatran eteksilata (RE-LY) dabigatran u dozi od 110 mg dva puta na dan da bi se dobio AVC (K antagonisti vitamina) učinkovitost prevenciju udara kapi ili sistemsku embolije kod manja učestalost krvarenja i Dabigatran u dozi od 150 mg dva puta dnevno pokazali su nižu slučajeva udara i sistemske embolije sa sličnim frekvenciji velikog krvarenja u usporedbi s AVC (antagonisti vitamina K.).

Pradaksa (Dabigatran) je službena uputa za uporabu. Lijek je recept, informacija je samo za zdravstvene djelatnike!

Klinička i farmakološka skupina:

Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina

Farmakološko djelovanje

Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina. Dabigatran etexilat je prolijek male molekularne težine koji nema farmakološku aktivnost. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira i prevodi u dabigatran hidrolizom kataliziranim esterazama.

Dabigatran je aktivan, konkurentan, reverzibilan izravni inhibitor trombina i ima učinak uglavnom u plazmi.

Budući da trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tijekom kaskade koagulacije, inhibicija njegove aktivnosti sprječava stvaranje tromba. Dabigatran inhibira slobodni trombin, trombin koji veže fibrin i agregaciju trombocita izazvanu trombinom.

In vivo i ex vivo u životinji korištenjem raznih tromboza modela studije pokazale antitrombotske učinkovitosti i antikoagulantne aktivnosti dabigatran nakon / u prijavi i dabigatran eteksilata nakon gutanja.

Uska je povezanost između koncentracije dabigatrana u plazmi i ozbiljnosti antikoagulanskog učinka. Dabigatran produljuje aktivirani parcijalni tromboplastični period (APTTV).

farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka, farmakokinetički profil dabigatrana u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brzo povećanje koncentracije u plazmi uz postizanje Cmax u roku 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax plazma koncentracije dabigatrana su reducirane bi-eksponencijalno, konačni T1 / 2 u prosjeku je oko 14-17 sati kod mladih ljudi i 12-14 sati kod starijih osoba. T1 / 2 ne ovisi o dozi. Cmax i AUC variraju u razmjeru s dozom. Hrana ne utječe na biodostupnost dabigatran eteksilata, međutim, Tmax se usporava za 2 h.

Apsolutna biodostupnost dabigatrana je oko 6,5%.

U studiji koja je proučavala apsorpciju dabigatran etexilata 1-3 sata nakon operacije, pokazalo se usporavanje apsorpcije u odnosu na zdrave volontere. Bilo je glatko povećanje AUC bez pojave Cmax u plazmi. C max je primijećen 6 sati nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Valja napomenuti da čimbenici kao što su anestezija, pareza gastrointestinalnog trakta i kirurški zahvat mogu biti važni u usporavanju apsorpcije, bez obzira na dozni oblik lijeka. U drugoj studiji, pokazalo se da se usporena apsorpcija ili odgođena apsorpcija obično promatra samo na dan operacije. Sljedećih dana apsorpcija dabigatrana brzo se postiže dostizanjem Cmax 2 sata nakon primjene.

Utvrđena je slaba sposobnost (34-35%) vezanja dabigatrana na ljudske proteine ​​plazme, bez obzira na koncentraciju lijeka. Vd dabigatran je 60-70 litara i premašuje volumen ukupnog sadržaja vode u tijelu, što ukazuje na umjerenu raspodjelu dabigatrana u tkivima.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon ingestije dabigatrana, etheksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivan oblik u plazmi. Glavni način metabolizma dabigatran etexilata je hidroliza katalizirana esterazama, a njegova transformacija dolazi u aktivni metabolit dabigatrana.

Kada konjugacija načinjen Dabigatran 4 atsilglyukuronidov farmakološki aktivni izomer 1-O, O-2, 3-O, 4-O, od kojih je svaka manja od 10% od ukupnog sadržaja dabigatran plazme. Tragovi drugih metabolita se mogu naći samo kada se koriste vrlo osjetljive analitičke metode.

Metabolizam i izlučivanje dabigatrana proučavani su u zdravih dobrovoljaca (muškaraca) nakon jednokratne iv infuzije radiološki označenog dabigatrana. Uklanjanje lijeka došlo je uglavnom kroz bubrege (85%) nepromijenjeno. Izlučivanje s izmetom bilo je oko 6% primijenjene doze. Unutar 168 sati nakon primjene lijeka, izlučivanje ukupne radioaktivnosti bila je 88-94% primijenjene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima

U ispitanika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml / min) AUC vrijednosti dabigatran nakon gutanja je 2,7 puta veći u odnosu na test s normalnim bubrežne funkcije. Bubrežne insuficijencije, teške (CC 10-30 ml / min) AUC vrijednosti dabigatran i T1 / 2 povećana na 6, odnosno 2 puta, a u usporedbi s pacijentima bez zatajenjem bubrega.

U usporedbi s mladima, u starijih bolesnika vrijednosti AUC i Cmax porasle su za 40-60% i 25%. U populacijskim studijama farmakokinetike koji uključuju starije pacijente do 88 godine, utvrđeno je da se s ponovljenim unosom dabigatrana, njegov sadržaj i tijelo povećavaju. Promatrane promjene povezane su sa starenjem smanjenog klirensa kreatinina.

U 12 bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (klasa B na Child-Pugh skali) nije došlo do promjene u sadržaju dabigatrana u usporedbi s kontrolom.

U farmakokinetičkim ispitivanjima populacije, parametri farmakokinetike su procijenjeni u bolesnika s tjelesnom težinom od 48 do 120 kg. Tjelesna težina nije imala utjecaja na plazmatsko uklanjanje dabigatrana. Njegov sadržaj u tijelu bio je veći kod bolesnika s malom tjelesnom težinom. U bolesnika s tjelesnom težinom od više od 120 kg zabilježeno je smanjenje učinkovitosti lijeka za oko 20%, a pri tjelesnoj težini od 48 kg povećanje od oko 25% u usporedbi s bolesnicima s prosječnom tjelesnom težinom.

U kliničkim ispitivanjima faze 3 nije bilo razlike u učinkovitosti i sigurnosti Pradax® u muškaraca i žena. Kod žena, učinak lijeka bio je 40-50% veći od muškaraca, ali promjene doze nisu potrebne.

U komparativnoj studiji farmakokinetike dabigatrana u Europljana i Japana, nakon pojedinačnog i ponovljenog davanja lijeka u ispitanim etničkim skupinama, nije zapaženo klinički značajne promjene. Farmakokinetička ispitivanja u Negroidu nisu provedena.

Indikacije za uporabu PRADAX®

  • prevencija venskog tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija.

Režim doziranja

Lijek je propisan iznutra.

Odrasli za prevenciju venske tromboembolije (BT) u bolesnika nakon ortopedske kirurgije preporučeni su doza 220 mg na dan (2 kapsule do 110 mg).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega povećava se rizik od krvarenja, preporučena doza je 150 mg jednom dnevno (2 kapsule od 75 mg).

Za sprječavanje VT nakon zamjene koljena, liječenje treba započeti 1-4 h nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze do 220 mg dnevno jednom za narednih 10 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne počinje na dan operacije, terapiju treba započeti jednom u dozi od 220 mg dnevno.

Za sprječavanje VT nakon zamjene kuka, liječenje treba započeti 1-4 h nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze do 220 mg dnevno jednom tijekom idućih 28-35 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne počinje na dan operacije, terapiju treba započeti jednom u dozi od 220 mg dnevno.

Pacijenti s teškim oštećenjem jetre (klasa B i C Child-Pugh) bolesti jetre i da može utjecati na preživljenje i povećanje je više od 2 puta ULN jetrenih enzima su isključeni iz kliničkih ispitivanja. U tom smislu, uporaba Pradaxa u ovoj skupini bolesnika nije preporučljiva.

Nakon iv uvoda, 85% dabigatrana izlučuje se kroz bubrege. U bolesnika s umjerenom oštećenom funkcijom bubrega (QA 30-50 ml / min) postoji visok rizik od krvarenja. U takvim bolesnicima dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Klirens kreatinina određen je Cockcroftovom formulom:

CK (ml / min) = (140 godina) X tjelesna težina (kg) / 72 x kreatinin u serumu (mg / dl)

Za žene 0,85 x KK vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o upotrebi lijeka u bolesnika s teškom renalnom disfunkcijom (KK manja od 30 ml / min). Ne preporučuje se uporaba Pradaxa u ovoj skupini bolesnika.

Dabigatran se izlučuje tijekom dijalize. Kliničke studije kod ovih bolesnika nisu provedene.

Iskustvo u starijih bolesnika starijih od 75 godina je ograničeno. Preporučena doza je 150 mg na dan jednom. Pri provedbi farmakokinetičkih istraživanja kod starijih pacijenata kod kojih je u dobi opažena depresija funkcije bubrega, ustanovljeno je povećanje održavanja pripravka u organizmu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i kod pacijenata s oštećenjem bubrežne funkcije.

Prijelaz iz liječenja dabigatran etexilatom na parenteralnu primjenu antikoagulanata treba provesti 24 sata nakon posljednje doze Pradaxa.

Prijelaz iz parenteralne primjene antikoagulansa u Pradax: nema podataka, stoga se ne preporučuje pokretanje Pradaxa terapije prije planiranog uvođenja redovite doze parenteralnog antikoagulansa.

Uvjeti korištenja

1. Uklonite kapsule iz mjehurića, uklanjajući foliju.

2. Ne stisnite kapsule kroz foliju.

3. Uklonite foliju tako da je prikladno ukloniti kapsule.

Kapsule se trebaju isprati vodom, uzeti s hranom ili na prazan želudac.

Nuspojava

U kontroliranim pokusima, neki pacijenti primili su lijek u dozi od 150-220 mg dnevno, dijelom manje od 150 mg dnevno, dijelom - više od 220 mg dnevno.

Moguće krvarenje bilo kojeg mjesta. Iscrpno krvarenje je rijetko. Razvoj nepoželjnih reakcija sličan je onom u slučaju natrij enoksaparina.

Iz hematopoetskog sustava: anemija, trombocitopenija.

Iz sustava koagulacije krvi: hematom, krvarenje rana, nosebleeds, gastrointestinalnog krvarenja, krvarenje iz rektuma, hemeroida krvarenja, sindrom kutane hemoragijski, hemarthrosis, hematuriju.

Na dijelu probavnog sustava: kršenja jetre, povećana aktivnost hepatičnih transaminaza, hiperbilirubinemija.

U dijelu pokazatelja laboratorija: smanjenje hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje s mjesta ubrizgavanja, krvarenje s mjesta umetanja katetera.

Komplikacije povezane s postupcima i operacije: krvi obojene iscjedak iz rane, modricu nakon postupka, krvarenje nakon zahvata, post operativni anemija, posttraumatski hematom, krvi obojene pražnjenje nakon postupka, krvarenje iz reza, drenaža nakon postupka, drenažu rane.

Učestalost uočenih nepoželjnih reakcija s dabigatran eteksilatom nije prekoračila raspon učestalosti neželjenih reakcija koje se razvijaju uz primjenu enoksaparina natrija.

Kontraindikacije uporabe PRADAX®

  • zatajenje bubrega teškog stupnja (QC manji od 30 ml / min);
  • hemoragijska poremećaja, hemoragična dijaza, spontani ili farmakološki inducirani poremećaji hemostaze;
  • aktivno klinički značajno krvarenje;
  • kršenja funkcije jetre i bolesti jetre, što može utjecati na preživljavanje;
  • simultano davanje kinidina;
  • oštećenje organa zbog klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar u proteklih 6 mjeseci prije početka liječenja;
  • dob je manji od 18 godina;
  • poznate preosjetljivosti na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jedan od ekscipijenata.

Upotreba PRADAX® tijekom trudnoće i dojenja

U pokusnim ispitivanjima na životinjama utvrđena je reproduktivna toksičnost. Klinički podaci o primjeni dabigatran eteksilata u trudnoći nisu dostupni. Potencijalni rizik za neku osobu nije poznat.

Žene reproduktivne dobi trebaju izbjegavati trudnoću tijekom liječenja Pradaxom. Kada se trudnoća ne preporuča uporaba dabigatran eteksilata, osim ako očekivana korist premašuje mogući rizik.

Ako se koristi dabigatran etexilat, dojenje treba prekinuti. Nema kliničkih podataka o korištenju lijeka tijekom razdoblja dojenja.

Prijava za kršenje funkcije jetre

Pacijenti s teškim oštećenjem jetre (klasa B i C Child-Pugh) bolesti jetre i da može utjecati na preživljenje i povećanje je više od 2 puta ULN jetrenih enzima su isključeni iz kliničkih ispitivanja. U tom smislu, uporaba Pradaxa kod ovih bolesnika nije preporučljiva.

Prijava za kršenje funkcije bubrega

Nakon iv uvoda, 85% dabigatrana izlučuje se kroz bubrege. Pacijenti s umjerenom disfunkcijom bubrega (KK 30-50 ml / min) imaju visok rizik od krvarenja. U takvim bolesnicima dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Klirens kreatinina određen je Cockcroftovom formulom:

CK (ml / min) = (140 godina) X tjelesna težina (kg) / 72 x kreatinin u serumu (mg / dl)

Za žene 0,85 x KK vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o upotrebi lijeka u bolesnika s teškom renalnom disfunkcijom (KK manja od 30 ml / min). Ne preporučuje se uporaba Pradaxa u ovoj skupini bolesnika.

Dabigatran se izlučuje tijekom dijalize. Kliničke studije kod ovih bolesnika nisu provedene.

Posebne upute

Nefrakcionirani heparin može se koristiti za očuvanje funkcioniranja središnjeg venskog ili arterijskog katetera.

To ne bi trebao biti korišten istovremeno s pripravak Pradaksa® nefrakcioniranog heparina ili njene derivate, nizkokomolekulyarnye heparina, fondaparinuks natrij, dezirudin, trombolitička sredstva, antagonisti receptora, GPIIb / IIIa, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagonisti vitamina K.

Kombinirana upotreba Pradaxa u preporučenim dozama za vensku trombozu i acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Podaci koji pokazuju povećani rizik od krvarenja povezani s dabigatranom pri uzimanju Pradaxa u preporučenoj dozi, bolesnici koji primaju male doze acetilsalicilne kiseline za sprečavanje kardiovaskularnih bolesti, nisu odsutni. Međutim, dostupne informacije su ograničene, stoga, u kombinaciji s niskom dozom acetilsalicilne kiseline i Pradaxa, pacijenti moraju biti praćeni za pravovremenu dijagnozu krvarenja.

Pažljivo promatranje (za simptome krvarenja ili anemije) treba obaviti u slučajevima u kojima može doći do povećanog rizika od hemoragijskih komplikacija:

  • nedavna biopsija ili trauma;
  • korištenje lijekova koji povećavaju rizik hemoragijskih komplikacija;
  • kombinacija Pradaxa s lijekovima koji utječu na hemostazu ili koagulacijske procese;
  • bakterijski endokarditis.

Neslužbeno imenovanje NSAID-a u kombinaciji s Pradaksa s lancem analgezije nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoji ograničen podatak o sustavnom primjeni NSAID-a s T1 / 2 manjim od 12 sati u kombinaciji s Pradaksa, nema potvrde povećanog rizika od krvarenja.

Pri provedbi farmakokinetičkih studija pokazalo se da u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, uklj. povezano s dobi, došlo je do povećanja učinkovitosti lijeka. U bolesnika s umjereno smanjenom funkcijom bubrega (CK 30-50 ml / min) preporuča se smanjenje dnevne doze do 150 mg dnevno. Pradax je kontraindiciran kod bolesnika s teškom renalnom disfunkcijom (QC

Upotreba Dabigatrana u liječenju akutne venske tromboze

Dabigatran je antikoagulant koji ima izravnu akciju.

Ima trgovačko ime Pradax. Međunarodno ime koje nije vlasničko ime je dabigatran etexilat.

Ovaj se alat najčešće koristi u općoj kirurgiji za liječenje tromboznih stanja raznih geneza, kao i za prevenciju trombotičkih i tromboembolijskih patologija i predistražnih stanja.

Farmakološko djelovanje

Dabigatran je dio skupine agensa koji imaju inhibitorski učinak na trombin. Glavna komponenta lijeka je dabigatran etexilat. Ova komponenta se klasificira kao predlijek sa tipom male molekularne težine. Nema farmakološkog djelovanja.

Tijekom primjene ovog sredstva dolazi do brzog apsorpcije osnovne tvari i hidrolizom, koja je katalizirana esterazama, dolazi do transformacije u dabigatran.

Sredstvo se odnosi na lijekove koji inhibiraju trombin, koji imaju aktivan, konkurentan i reverzibilan učinak. Njegov glavni učinak javlja se u sastavu krvne plazme.

Tijekom kaskadnog procesa koagulacijskog djelovanja, trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin.

Zbog smanjenja aktivnog stanja trombina sprječava se nastanak trombi. I sama Dabigatran ima inhibitorski učinak na slobodni trombin, trombin vrste vezanja fibrina, a također utječe na agregaciju trombocita, što je uzrokovano trombinom.

Farmakokinetička svojstva

Lijek ima sljedeća farmakokinetička svojstva:

  1. usisavanje. Kada se lijek dade oralno u krvnu plazmu, razina koncentracije se odmah povećava, dostižući Cmax od 30 minuta do 120 minuta. Nakon što dabigatran dosegne maksimalnu razinu koncentracije, dolazi do dvostrukog eksponencijalnog pada. Kao posljedica toga, konačno poluvrijeme koncentracije aktivne tvari u mladih je od 14 do 17 sati, u starijih od 12 do 14 sati. Apsolutna biodostupnost dabigatran etexilata je 6,5%.
  2. uzgajanje. Osnovna razina izlučivanja lijeka događa se kroz bubrege, gotovo 85%. Kroz bubrege lijek ostaje nepromijenjen. Zajedno s izmetom, oko 6% primijenjene doze lijeka se izlučuje. Sljedećih 168 sati nakon primjene lijeka dolazi do ukupne radioaktivnosti u rasponu od 88-94% od ukupne primijenjene doze lijeka.

Oblik ispuštanja i komponente

Lijek Dabigatran je dostupan u obliku kapsula, duguljastog oblika, neprozirne boje. Tijelo kapsule izrađeno je u kremastoj boji i označava dozu "R 75" ili "R 110".

Na vrhu se nalazi poklopac, koji ima svjetloplavu boju, pokazuje simboliku proizvođača - Boehringer Ingelheim. Unutar kapsula nalaze se peleti žute boje.

  1. Glavna komponenta je dabigatran etexilat. U jednoj kapsuli s oznakom "R75", njegova razina je 86,48 mg. U kapsuli označenoj s "R110", njegov sadržaj doseže 126,83 mg.
  2. Dodatne komponente - arapska guma, vinska kiselina (grubo zrnati tip u obliku kristala ili praha), malu razinu hipromeloze, dimetikon, kao i talk, giproloza.
  3. Komponente koje čine ljusku - Carrageenan (E407), kalijev klorid, titanov dioksid (P171), indigo karmin (E132), žuta boja zalaska sunca (E110), hipromelozu, u pročišćenoj vodi obliku.

Opseg primjene

Dabigatran se dodjeljuje pod sljedećim uvjetima:

  • tijekom profilaktičkog liječenja venske tromboembolijske bolesti kod pacijenata nakon ortopedske kirurgije;
  • s ciljem sprječavanja moždanog udara i tromboembolijske bolesti sistemskog tijeka;
  • za liječenje duboke venske tromboze, kao i za tromboembolijsku bolest plućne arterije, koristi se za profilaktičku terapiju radi smanjenja smrtnosti u tim patologijama;
  • za profilaktičko liječenje tromboznih bolesti dubokih vena s ponavljajućim tečajem.

Lijek je opasan: kontraindikacije i "pobochki"

Dabigatran ima velik broj kontraindikacija i moguće nuspojave. Dakle, ovaj se lijek ne preporučuje za upotrebu u sljedećim situacijama:

  • u prisutnosti zatajenja bubrega teškim putem;
  • različite ozljede unutarnjih organa zbog teških krvarenja, kao i moždanog udara s hemoragičnim karakterom;
  • prisutnost aktivnog krvarenja, kao i dijaza s hemoragijskim tijekovima, problemi procesa homeostaze spontanog ili farmakološki induciranog tipa;
  • ako postoji visoki rizik od teških krvarenja povezanih s želučanom i crijevnom ulkusu, zbog malignih tumora i formiranja, nedavnih oštećenja mozga ili ozljede kralježnične moždine;
  • ako je pacijent nedavno podvrgnut kirurškoj intervenciji na mozgu ili leđnoj moždini ili oftalmološkoj kirurgiji;
  • pacijent ima povijest nedavnog intrakranijalnog krvarenja;
  • ako postoji ili je sumnja na varikoznu bolest jednjaka, prisutnost kongenitalnih arteriovenskih poremećaja, vaskularnih aneurizama ili velikih intraspinalnih ili intrakerebralnih vaskularnih patologija;
  • s kršenjima jetre i bubrega;
  • dob od 18 godina;
  • dobnoj skupini ljudi stari 75 i više godina;
  • ako postoji protetski ventil srca;
  • povećana osjetljivost na aktivnu komponentu lijeka.

Osim toga, koristite s oprezom lijek s sljedećim indikacijama:

  • s težinom tijela pacijenta manja od 50 kilograma;
  • simultano davanje inhibitora s P-glikoproteinom;
  • u prisutnosti kongenitalnih ili stečenih bolesti povezanih s smanjenim zgrušavanjem krvi;
  • s bakterijskim tipom endokarditisa;
  • s ezofagitisom, gastritisom ili gastroezofagealnom refluksom.

Nuspojave

Među nuspojavama, uočeni su sljedeći uvjeti:

  • stanje anemije i trombocitopenije;
  • ponekad mogu nastati hematom, teške krvarenja iz rane, pojava krvarenja iz nosa, pojačano lučenje krvi iz želuca i crijeva, rektalnog krvarenja, krvarenja kod hemeroida karaktera, izgled kožu hemoragični sindrom, hematurija, hemarthrosis;
  • oštećena funkcija jetre;
  • pojava hiperbilirubinemije;
  • ponekad se hemoglobin i hematokrit mogu smanjiti.

Studije o tome je li moguće koristiti Dabigatran tijekom trudnoće, br. No još uvijek mnogi stručnjaci ne savjetuju uzimanje ovog lijeka za trudnice jer njezine sastavne komponente mogu imati toksične učinke na fetus.

Dojenje tijekom liječenja lijekom treba zaustaviti. Sastojci mogu ući u mlijeko.

Kako primijeniti lijek: doziranje i raspored recepata

Kapsule lijeka se uzimaju oralno. U jednom danu trebate uzeti 1 ili 2 puta. Možete uzeti prije jela ili nakon jela, kapsule se isperu s malom količinom vode.

Kako ukloniti kapsule iz mjehurića:

  • kapsule treba ukloniti iz mjehurića, folija se ljušti;
  • ni u kojem slučaju ne istiskuju kapsule iz folije;
  • Folija treba ukloniti tako da je tada moguće lako ukloniti kapsulu.

Doze, ovisno o svrsi terapije i povezanim rizicima:

  • u preventivno liječenje tromboznih bolesti u bolesnika nakon ortopedske kirurgije Preporuča se uzimati 220 mg lijeka jednom svakih 24 sata. Dan se uzima 2 kapsule od 110 mg.
  • u preventivno liječenje moždanog udara i tromboembolije sustavnim putem lijek se uzima u dozi od 300 mg dnevno. Svakih 12 sati trebate uzeti 2 kapsule s dozom od 75 mg. Terapija se nastavlja za život.
  • u tromboza dubokih vena i plućna arterija dnevno treba uzeti 300 mg lijeka. Svakih 12 sati trebate uzeti 2 kapsule s volumenom od 75 mg. Trajanje terapije je šest mjeseci.
  • u trombotska bolest duboke vene rekurentne prirode treba uzeti 300 mg dnevno. Svakih 12 sati uzimaju se 2 kapsule volumena od 75 mg. Terapija traje za životom.

Preporučeno za učenje - povratne informacije stručnjaka

Iz komentara liječnika koji se primjenjuju u praksi Dabigatran.

Dabigatran ili Pradaxa su antikoagulant koji ima učinkovit učinak u liječenju tromboznih i tromboembolijskih bolesti. Vjerujem da ovaj alat ima dobar učinak i uvijek donosi pozitivan rezultat.

Često sam svojim pacijentima dodijelio ozbiljne oblike duboke venske tromboze i tromboembolije. Mnogi od njih ističu da gotovo od prvih dana korištenja imaju puno bolje zdravlje. Međutim, ovaj lijek ima puno kontraindikacija i nuspojava, što može prouzročiti ozbiljnu štetu zdravlju.

Stručni phlebologist

Često imam svoje pacijente Dabigatran. Po mom mišljenju, ovo je jedan od učinkovitih sredstava za liječenje tromboznih i tromboembolijskih bolesti.

To uvelike olakšava tijek akutnih oblika patologije, smanjuje upalu, bol. No, ipak, ovaj lijek ima mnoge kontraindikacije i nuspojave, stoga ga treba uzeti s velikim oprezom i samo prema pokazateljima liječnika.

Voditelj jedinice za intenzivnu njegu

Iz prakse primjene

Riječ je preuzeta od pacijenata.

Nakon potpunog pregleda flebologa, s dijagnozom duboke venske tromboze s ponavljajućim tečajem. Dabigatran sam propisao lijek.

Jednog dana uzimam 300 mg ovog lijeka. Tijek liječenja je cjeloživotno. Nakon što sam počela uzimati ovaj lijek, stanje mi se poboljšalo, bol i nelagoda nestali.

Galija, 57 godina

Dugo sam imao trombozu i tromboembolizam. Nakon konzultacija i pregleda, liječnik je izabran da uzme Dabigatran. U jednom danu uzimam 2 kapsule u 110 mg. Tijek liječenja je 6 mjeseci. Tijekom tog razdoblja primijetio sam pozitivne rezultate. Moje stanje je postalo puno bolje, prošla je upala, nestale su teške boli. Počeo sam se osjećati mnogo lakše.

Konstantin, 62 godine

Cijena ugriza

Cijena pakiranja Dabigatrana s 60 kapsula od 110 mg je oko 2800-3000 rubalja, za pakiranje s 10 kapsula 75 mg 100-1200 rubalja i sa 30 kapsula 150 mg 1400-1700 rubalja.

Analoge Dabigatrana na kojima je moguće zamijeniti pripravak ako je potrebno ili u odsutnosti u ateku:

Pradaksa

Opis je aktualan 2014/07/11

  • Latino ime: Pradaxa
  • ATX kod: B01AE07
  • Aktivni sastojak: Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate)
  • proizvođač: GmbH & Co. KG. KG Behringer Ingelheim Pharma, Njemačka

struktura

Sastav 1 kapsule sadrži: dabigatran etheksilat mezilat 172.95 mg (150 mg u smislu dabigatran etexilata) + dodatne tvari (vinska kiselina, dimetikon, akacija guma, hipromelozu, talk, hidroksipropilceluloza, kalij klorid, E407, P171, E132, E110, voda, butanol, etanol, izopropanol, šelak, propilen glikol, E172).

Tu je i oblik doziranja koji sadrži dabigatran etexilata 75 i 110 mg.

Oblik izdavanja

Opaque kapsule, duguljaste. Boja je krem-žuta (natpis Rl50) i plava (natpis je simbol tvrtke). Unutar kapsula, peleti su blijedo žuti.

Blister od 10 kapsula, u pakiranjima od 10, 30, 60 komada (1,3,6 blistera). Boce od 60 kapsula.

INN: dabigatran etexilata.

Farmakološko djelovanje

Lijekovi Pradaxa - izravno antikoagulans, inhibitor trombina.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Aktivna tvar tablete nakon pretvorbe u dabigatran, inhibira enzimsku aktivnost trombin, što je zauzvrat odgovorno za proces transformacije fibrinogen u fibrin i nastanak ugrušak krvi. također dabigatran ima sposobnost da smanji aktivnost već formiranih trombi, slobodnog trombina, trombina vezana fibrinom, slijediti agregaciju trombocita se ne pojavljuje.

Aktivna komponenta učinkovito smanjuje protrombinskog indeksa, u izravnoj proporciji s njegovom koncentracijom u krvnoj plazmi, postignutim tijekom primjene lijeka.

Gotovo odmah nakon uzimanja lijeka dolazi do reakcije hidroliza, pretvorbu dabigatran eteksilata u dabigatran. Bioraspoloživost dabigatrana je oko 6%, maksimalna koncentracija aktivne tvari bit će promatrana za sat ili dva, nakon davanja. Bez obzira na dozu, poluživot je između 11 i 14 sati. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, neki farmakokinetički parametri.

Upozorenja za uporabu

U pravilu je lijek propisan za profilaksu:

Također je pokazatelj za uporabu atrijska fibrilacija (za smanjenje stope smrtnosti nakon fibrilacije).

kontraindikacije

Lijek Pradaxa je kontraindiciran:

  • u alergija na lijekove na aktivnu tvar, njegove derivate i druge komponente;
  • zbog prekršaja u radu jetre;
  • teško zatajenje bubrega;
  • velika vjerojatnost pojave krvarenje zbog želučani ulkus, maligne neoplazme, oštećenja mozga ili leđne moždine, aneurizme krvnih žila i druge patologije;
  • umjetni ventil u srcu;
  • kada je u kombinaciji s drugim antikoagulansi, ketokonazol, ciklosporin, intraconazol.

Nuspojave

  • trombocitopenija i anemija,krvarenje intrakranijalno;
  • formacija hematomi, pojavljivanje krvarenja različitog podrijetla i mjesta, uključujući postoperativne rane, nos, želudac i crijeva;
  • bronhospazam, reakcija preosjetljivost, kao što je osip, svrbež i osip;
  • proljev, bol u trbuhu, loša probava, mučnina, disfagija, oštećena funkcija jetre;
  • hemarthrosis, hematuria;
  • krvarenje, loše iscjeljivanje, obrazovanje hematomi i iscjedak iz rana, drenaža od rana.

Upute za uporabu Pradax (metoda i doza)

Doziranje i trajanje lijeka treba propisati liječnik.

Prema uputama o Pradaxu, dnevna doza iznosi oko 100-300 mg. Lijek se uzima dva puta dnevno.

Liječnik treba prilagoditi dozu u nazočnosti bolesti bubrega, krvarenja, starijih osoba i kombinacije lijeka s inhibitori P-glikoproteina.

predozirati

Značajno povećava rizik od razvoja krvarenje.

U slučaju predoziranja, a koagulacija. Pozitivan učinak je hemodijaliza, krvarenje treba ukloniti, mjesto njihove pojave treba identificirati. U pravilu to ispada transfuzija krvi.

interakcija

Nemojte se kombinirati s lijekovima koji utječu hemostaza, antagonisti vitamina K, inhibitori P-glikoproteina (verapamil, ketokonazol, klaritromicin, amiodaron, kinidin).

Koristite s oprezom u kombinaciji s dronedaron, Miris sv. Ivana, karbamazepin i pantoprazol.

Acetilsalicilna kiselina, u kombinaciji s Pradaksa može značajno povećati rizik od krvarenja.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Na mjestu nedostupnom djeci. Temperatura nije viša od 25 stupnjeva.

Datum isteka

3 godine. Nakon otvaranja bočice s tabletama treba ih koristiti unutar 4 mjeseca.

Analogues Pradaxes

Pradaks praktički nema nikakvih analoga, što je najbliže djelovanju lijeka varfarin i ksarelto.

Što je bolje: Pradaxa ili varfarin?

Warfarin je najčešće korišten antagonist vitamina K, i ima puno ograničenja na aplikaciju. Trebate stalno praćenje INR, lijek se ne kombinira sa svim proizvodima i lijekovima. Daleko od svega, ispada da održava željenu razinu INR, što dovodi do nepoželjnih nuspojava ili smanjenja učinkovitosti lijeka. Za razliku od varfarin, Pradax je sredstvo nove generacije, rizik od krvarenja u drogi je manji, ograničenja primjene su manja.

U svakom slučaju, koji od lijekova treba koristiti, Pradaxa ili varfarin, treba odlučiti liječnik.

Recenzije na Pradakši

Recenzije na Pradaksu su dobre. Posebno laskavo o tome što liječnici reagiraju, usporedite lijek varfarin i imajte na umu mnogo prednosti nad ostalima antikoagulansi. S obzirom da ovaj lijek za prevenciju i pijenje traje dosta dugo, mnogi su zbunjeni visokom cijenom lijeka i nekim od novih nuspojava.

Cijena Pradax (gdje kupiti)

Cijena Pradax 110 mg je oko 2700 rubalja za 60 komada.

Kupi Pradax u Moskvi je moguće za 1000 rubalja za 10 kapsula od 75 mg.

Cijena Pradax 150 mg u roku od 1400 rubalja za 30 komada.

Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate)

sadržaj

Strukturna formula

Ruski naziv

Latinski naziv tvari je Dabigatran etexilat

Kemijski naziv

Etil 3-<[(2-<[(4-fenil) amino] metil] -l-metil-lH-benzimidazol-5-il) karbonil] (piridin-2-ilamino) propanoat (kao mesilat)

Gross formula

Farmakološka skupina tvari Dabigatran etexilate

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Dabigatran etexilate

Izravni inhibitor trombina.

Dabigatran eteksilat mezilat je prašak od žuto-bijele do žute boje. Zasićena otopina u vodi ima topivost od 1,8 mg / ml. Lako topljivi u metanolu, slabo topljivi u etanolu i slabo topljivi u izopropanolu. Molekulska masa - 723.86 (mesilat); 627,75 (baza).

farmakologija

Dabigatran etexilat je nisko molekularna težina, nefarmakološki aktivni prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Nakon gutanja dabigatrana, etheksilat se brzo apsorbira u gastrointestinalni trakt i hidrolizom kataliziranim esterazama pretvara se u dabigatran u jetri i krvnoj plazmi. Dabigatran je jak konkurentni reverzibilni izravni inhibitor trombina i glavna aktivna tvar u krvnoj plazmi. Budući da trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogena u fibrin tijekom koagulacije, inhibicija aktivnosti trombina sprječava stvaranje ugruška. Dabigatran ima inhibitorski učinak na slobodni trombin, trombin vezan za fibrinski ugrušak, i trombinom induciranu agregaciju trombocita. U eksperimentalnim studijama o različitim modelima tromboze in vivo i ex vivo potvrdili su antitrombotski učinak i antikoagulantnu aktivnost dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran etexilata - nakon oralne primjene. Pronađena je izravna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i ozbiljnosti antikoagulanskog učinka. Dabigatran proteže APTT, ECA i vrijeme trombina (TB).

Prevencija venske tromboembolije (VTE) nakon endoprostetike velikih zglobova

Kliničkih studija kod bolesnika podvrgnutih ortopedske operacije - arthroplasty od koljena i kuka - sačuvati potvrđena hemostatski primjenu parametara i ekvivalentnost 75 ili 110 mg dabigatran eteksilata u 1-4 sata nakon operacije, a naknadne doze od 150 ili 220 mg jednom dnevno za 6-10 dana (kirurgije koljena) i 28-35 dana (na zglob kuka) u odnosu na enoksaparin natrij 40 mg 1 puta dnevno, što se primjenjuje prije i poslije operacije.

Pokazuje antitrombotski učinak ekvivalentan dabigatran eteksilata u primjeni 150 ili 220 mg u usporedbi s enoksaparin natrij u dozi od 40 mg na dan kod procjenjivanja primarni cilj, što uključuje sve slučajeve tromboembolije i smrtnost od bilo kojeg uzroka.

Prevencija moždanog udara i sistemski tromboembolizam u bolesnika s atrijskom fibrilacijom

Na dugo, u prosjeku, oko 20 mjeseci, primjena u bolesnika s fibrilacijom atrija i umjerenim ili visokim rizikom od moždanog udara ili sustavnih tromboembolijskih se pokazalo da dabigatran eteksilata dozu od 110 mg, označen 2 puta dnevno, ne zaostaje za obavljanje varfarinom spriječiti moždani udar i sustavna tromboembolizam kod bolesnika s atrijskom fibrilacijom; kao u dabigatran skupine obilježen je smanjenje rizika od intrakranijskog krvarenja i ukupne stope krvarenja. Upotreba višim dozama (150 mg 2 puta dnevno) značajno smanjuje rizik od ishemijski i hemorhagijski udar, kardiovaskularne smrti, intrakranijalnog krvarenja i ukupnog učestalost krvarenja u odnosu na varfarin. Niža doza dabigatran karakterizirana je značajnim smanjenjem rizika od velikog krvarenja u odnosu na varfarin.

Neto Kliničko poboljšanje procijenjeno je pomoću određivanja kombinirane završnu točku slučajeva udara, sistemski tromboembolije, plućne tromboembolije, akutnog infarkta miokarda, kardiovaskularne smrtnosti i velikog krvarenja.

Godišnja učestalost ovih događaja u bolesnika koji su primali dabigatran etexilatu bila je niža nego u bolesnika koji su primali varfarin.

Promjene u laboratorijskim parametrima funkcije jetre kod pacijenata koji su primali dabigatran etexilatu zabilježeni su kod usporedive ili niže frekvencije u usporedbi s pacijentima koji su primali varfarin.

Profilaksa tromboembolije u bolesnika s protetskim srčanim ventilima

U kliničkim ispitivanjima faze II primjena dabigatran i varfarina u bolesnika podvrgnutih operaciji zamijeniti ventil mehanički protetski srce (nedavno provedena operacija i operacija provodi prije više od 3 mjeseca), otkriveno je povećana učestalost tromboembolijskih događaja, a ukupan broj krvarenja (uglavnom zbog manjeg krvarenja ) u bolesnika koji su primali dabigatran etexilat. U ranom postoperativnom razdoblju od velikog krvarenja uglavnom karakterizira hemoragične perikardijalna izljev, osobito u bolesnika koji dabigatran eteksilat je imenovani u ranom razdoblju (na 3 dana) nakon kirurške zamjene srčanih zalistaka.

Tromboembolijske komplikacije i krvarenje u bolesnika s protetskim srčanim ventilima

Sigurnost i učinkovitost dabigatran eteksilata procijenjena je u studiji RE-align, u kojem su pacijenti s mehaničkim školjkaša protetske srčane ventila (nedavno implantira ili ugrađuju za više od 3 mjeseca prije uključivanja u bolesnika za) nasumice su primali varfarin ili Dabigatran eteksilat doze od 150, 220 ili 300 mg dva puta dnevno. studija RE-align rano je zaustavljen zbog veće učestalosti tromboembolijskih događaja (tromboze ventila, moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada i infarkt miokarda) i velikih krvarenja (uglavnom postoperativna perikarda izljev potrebna intervencija za obnavljanje hemodinamski ravnoteža) u skupine za liječenje Dabigatran usporedbi sa skupinom varfarina liječenja. Ove krvarenja i tromboembolijskih komplikacija zabilježene su u bolesnika koji su počeli primati dabigatran eteksilat u roku od tri dana nakon operacije ugradnje mehaničkog ventila, te u bolesnika koji imaju ventile su ugrađeni u više od 3 mjeseca prije studija upis. U tom smislu, korištenje dabigatran eteksilata je kontraindiciran u bolesnika s prisutnošću mehaničke protetske ventila (vidjeti. „Contra„).

Upotreba dabigatran eteksilata za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata s fibrilacijom atrija ili ako postoje i drugi oblici bolesti srčanih zalistaka, uključujući prisutnost bioprosthesis srčanog zaliska, nije poznata, a ne preporučuje.

Liječenje akutne tromboze dubokih vena (DVT) i / ili plućne embolije (PE) i sprječavanje kobnih ishoda uzrokovanih tim bolestima

Rezultati kliničkih studija kod pacijenata s prisustvu akutne duboke venske tromboze i / ili plućnu emboliju, koji u početku primili parenteralnu terapiju najmanje 5 dana, potvrdio je da je dabigatran eteksilat 150 mg, određen 2 puta dnevno, nisu inferiorni varfarin u učinkovitosti u smanjivanju učestalost simptomatske rekurentnog DVT i / ili plućnu emboliju i smrti uzrokovanih tim bolestima, tijekom perioda liječenja od 6 mjeseci. Bolesnici liječeni dabigatran eteksilata, krvarenje značajno dogodilo rjeđe nego u bolesnika liječenih varfarinom.

Učestalost miokardijalnog infarkta u svim studijama provedenim s VTE u svim skupinama liječenja bila je niska.

Pokazatelji funkcije jetre. U studijama koje koriste aktivne komparatora moguće promjene u funkciji jetre dogodila u bolesnika liječenih dabigatran eteksilata, s usporedivom ili manjoj stopi nego bolesnici koji su primali varfarin. U placebo studiji nije bilo značajne razlike između dabigatran i placebo skupine za promjene u funkciji jetre, eventualno kliničkog značaja.

Prevencija recidiva DVT i / ili PE i smrtnih slučajeva uzrokovanih tim bolestima

Rezultati kliničkih studija kod bolesnika s recidivom DVT i PE već tretiran za 3 do 12 mjeseci antikoagulantne terapije i potrebna njenog produženja, potvrdili su da liječenje dabigatran eteksilata 150 mg dva puta na dan nije manji od terapijski učinak varfarina (p = 0.0135). Bolesnici liječeni dabigatran eteksilata, krvarenje značajno dogodilo rjeđe nego u bolesnika liječenih varfarinom.

U studiji u usporedbi dabigatran eteksilat s placebom u bolesnika već liječene od 6 do 18 mjeseci antagonistima vitamina K, utvrđeno je da je dabigatran superiorniji u odnosu na placebo u prevenciji simptomatske periodičan DVT / PE, uključujući smrtnost od nepoznatih uzroka; smanjen rizik za razdoblje liječenja bila je 92% (p 80 ml / min.

Kod primjene hemodijalize kod pacijenata bez atrijske fibrilacije, utvrđeno je da je količina povučene pripravke bila proporcionalna brzini protoka krvi. Trajanje dijalize, uz brzinu protoka dijalize od 700 ml / min. bila je 4 sata, a brzina protoka krvi bila je 200 ml / min ili 350-390 ml / min. To je rezultiralo uklanjanjem od 50 i 60% koncentracije slobodnog i uobičajenog dabigatrana. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana smanjena je nakon smanjenja koncentracije u plazmi, odnos između FC i PD ostao je nepromijenjen.

Kršenje funkcije jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (7-9 bodova na skali Child-Pugh) ne pokazuju promjene u Dabigatran koncentracije u plazmi u odnosu na bolesnike bez disfunkcije jetre.

Tjelesna težina. U studijama bazalni koncentracije dabigatran u bolesnika s tjelesne težine> 100 kg bila je približno 20% manje nego kod pacijenata s tjelesnom težinom od 50-100 kg. tjelesne težine u većini (80,8%) pacijenata je 12 mjeseci na ≥50- 4936, 4939 i 5193 pacijenata> 24 mjeseci - na 2387, 2405 i 2470 pacijenata sa srednjim izloženost 20.5; 20,3 i 21,3 mjeseca, svi muškarci-godina 10,242; 10.261 i 10.659.

Prekid uporabe droga u istraživanju RE-LY

Učestalost neželjenih događaja koji dovode do prekida liječenja bila je 21%, za uzimanje Dabigatran eteksilat 150 mg, 16% za primanje varfarin. Najčešći štetni događaji koji vode do prekida dabigatran eteksilata i krvarenja su gastrointestinalne događaje (npr, dispepsija, mučnina, bol u gornjem dijelu trbuha, gastrointestinalno krvarenje, proljev).

Informacije o doziranju dabigatran etexilata 110 mg su ograničene, budući da ova doza nije odobrena za uporabu u ovom indikaciju.

Ispod su podaci o učestalosti krvarenja tijekom razdoblja liječenja u studiji RE-LY. Veliki krvarenje je definiran kao krvarenje, uz jedan ili više od slijedećeg: smanjenje razine hemoglobina u ≥2 mg / dl, transfuzijom crvenih stanica ≥2 jedinica krvarenje životno važnih područja ili fatalan. Intrakranijalnog krvarenja uključuju intracerebralno (hemoragijski udar), subarahnoidno krvarenje i subduralni.

Potvrđeni slučajevi velikog krvarenja u bolesnika 1 tijekom liječenja

Pored naziva je i broj pacijenata koji su imali krvarenje velike količine prilikom primanja dabigatran eteksilata u dozi od 150 mg; u zagradama - učestalost krvarenja u postocima na 100 osoba godišnje (%) 2; kroz zarez - slični podaci u skupini bolesnika koji koriste varfarin; Nadalje, omjer rizika dabigatran eteksilata / varfarina (95% CI).

Dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg je primjenjen na 6059 bolesnika, varfarina do 5998 pacijenata.

Veliki krvarenje 3: 350 (3,47), 374 (3,58), 0,97 (0,84, 1,12).

Intrakranijalno krvarenje 4: 23 (0,22), 82 (0,77), 0,29 (0,18, 0,46).

- Hemoragijski moždani udar 5: 6 (0,06), 40 (0,37), 0,16 (0,07, 0,37).

- Druge vrste intrakranijalnog krvarenja: 17 (0,17), 46 (0,43), 0,38 (0,22, 0,67).

Gastrointestinalno krvarenje: 162 (1,59), 111 (1,05), 1,51 (1,19, 1,92).

Fatalno krvarenje 6: 7 (0,07), 16 (0,15), 0,45 (0,19, 1,1).

- Intrakranijalno krvarenje: 3 (0,03), 9 (0,08), 0,35 (0,09, 1,28).

- Ekstrakranijalno krvarenje 7: 4 (0,04), 7 (0,07), 0,59 (0,17, 2,02).

1 pacijenata tijekom liječenja ili unutar 2 dana nakon prekida studije. Slučajevi velikih krvarenja unutar svake potkategorije bili su brojeći jednom u jednom pacijentu, ali bolesnici mogu imati slučajeve krvarenja iz nekoliko potkategorija.

2 Godišnja učestalost događaja na 100 bolesnika godina = 100 × broj sudionika s događajem / osobnim godinama koji su se dogodili. Osoba-godina, definira se kao kumulativni broj dana koji su protekli od prve doze lijeka do dana nastanka događaja, zadnja doza dana + 2, datum smrti (svaki dan, što prije nastupi) za sve liječenih bolesnika, podijeljena 365,25. U slučaju rekurentnih događaja iste kategorije, razmotren je prvi događaj.

3 Određuje krvarenja, uz jedan ili više od slijedećeg: smanjenje razine hemoglobina ≥2 g / dl, transfuzijom crvenih stanica ≥2 jedinice krvarenja životno važnih područja ili fatalan.

Intrakranijalna krvarenja uključivala je intracerebralni (hemoragijski moždani udar), subarahnoidno i subduralno krvarenje.

5 Na temelju analize provedene tijekom liječenja temeljene na sigurnosti stanovništva.

6 Kobno krvarenje: potvrdilo je krvarenje, kako je gore definirano, s izjavom istraživača o smrtnom ishodu, čiji je glavni uzrok krvarenje.

7 ekstrakranijskog fatalna krvarenja: visoka krvarenje, u skladu s gore definirano, a izvješće o smrti, koji je bio glavni uzrok krvarenja ali bez simptomatskog intrakranijalnog krvarenja na temelju kliničke procjene istraživača.

Više razine kojem od gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika liječenih s Dabigatran eteksilat 150 mg u usporedbi s varfarina (6,6 vs 4,2%, odnosno).

Rizik od velikog krvarenja je bila slična kod primanja Dabigatran eteksilat 150 mg i warfarin u svim glavnim podskupinama definiranih osnovnih karakteristika osim dobi u kojoj je bilo trend višoj frekvenciji velikog krvarenja kod primanja Dabigatran eteksilat (omjer rizika 1.2 95 % CI od 1 do 1,5) za pacijente ≥75 godina.

Nuspojave gastrointestinalnog sustava

Pacijenti liječeni dabigatran eteksilat 150 mg, imali su veću učestalost gastrointestinalnih nuspojava (35 do 24% bolesnika koji su primali varfarin). Tipično, to su dispepsije (uključujući bol u gornjem abdomenu, bol u trbuhu, abdominalne nelagode i epigastričan nemir) i simptomi (uključujući gastritopodobnye GERD, erozivnog ezofagitisa, gastritis, krvarenje, gastritis, hemoragijski hemoragijski erozivni gastritis, čir na želucu Gastrointestinalni trakt).

U studiji RE-LY izvijestili su o preosjetljivosti na lijekove (uključujući osip, osip i svrbež), alergijski edem, anafilaktičku reakciju i anafilaktički šok u 3.

Dabigatran etexilat u dozi od 150 mg je poduzet sa 2553 bolesnika, varfarinom - 2554 bolesnika.

Veliko krvarenje 1: 37 (1,4), 51 (2), 0,73 (0,48, 1,11).

- Fatalno krvarenje: 1 (0,04), 2 (0,1).

- Krvarenje u vitalnom području ili organu: 7 (0,3), 15 (0,6).

- Smanjenje Hb ≥2 g / dL ili transfuzija ≥ 2 jedinice cjelovite krvi ili eritrociti: 32 (1,3), 38 (1,5).

Veliko krvarenje u različitim područjima 2

- Intrakranijalni: 2 (0,1), 5 (0,2).

- Retroperitonealni: 2 (0,1), 1 (0,04).

- Intra-artikularna: 2 (0,1), 4 (0,2).

- Intramuskularni: 2 (0,1), 6 (0,2).

- Gastrointestinalni: 15 (0,6), 14 (0,5).

- Urogenitalni: 7 (0,3), 14 (0,5).

- Ostalo: 8 (0,3), 8 (0,3).

Klinički značajno krvarenje koje se ne odnosi na velike krvarenje: 101 (4), 170 (6.7), 0.58 (0.46, 0.75).

Bilo koje krvarenje: 411 (16,1), 567 (22,7), 0,7 (0,61, 0,79).

Napomena: slučaj velikog krvarenja može odgovarati više od jednog kriterija.

1 Pacijenti s najmanje jednom epizodom većih krvarenja.

Područje krvarenja naznačeno je istraživačkim procjenama. Pacijenti mogu imati krvarenje na više mjesta.

2 Interval povjerenja.

Učestalost prema bilo kojem od gastrointestinalnog krvarenja kod pacijenata tretiranih s dabigatran eteksilat 150 mg, 3,1% (2,4% od varfarina).

istraživanje RE-MEDY i RE-Sonate daju informacije o sigurnosti uporabe dabigatran eteksilata kako bi se smanjio rizik od ponavljanja DVT i PE.

studija RE-MEDY - aktivkontroliruemoe studija (varfarin) u kojoj je 1430 pacijenata prethodno za 3-12 mjeseci primaju oralnu terapiju antikoagulansima, da dabigatran eteksilat 150 mg dva puta dnevno. Pacijenti uključeni u studiju RE-MEDY, trajanje kombiniranog liječenja bilo je> 3 godine, prosječna izloženost - 473 dana.

Ispod su podaci istraživanja RE-MEDY o učestalosti krvarenja.

Pored naziva je i broj pacijenata koji su s dabigatran etexilatom 150 mg dvaput dnevno imali krvarenje; u zagradi - učestalost krvarenja u postocima; kroz zarez - slični podaci u skupini bolesnika koji koriste varfarin; Nadalje - omjer rizika (95% CI) 3.

Dabigatran etexilat 150 mg je primio 1.430 bolesnika, varfarinom - 1426 bolesnika.

Veliki krvarenje 1: 13 (0,9), 25 (1,8), 0,54 (0,25, 1,16).

- Fatalno krvarenje: 0, 1 (0,1).

- Krvarenje u vitalnom području ili organu: 7 (0,5), 11 (0,8).

- Smanjenje Hb ≥2 g / dL ili transfuzija ≥ 2 jedinice cjelovite krvi ili eritrocita: 7 (0,5), 16 (1,1).

Veliko krvarenje u različitim područjima 2.

- Intrakranijalni: 2 (0,1), 4 (0,3).

- Intraokularni: 4 (0,3), 2 (0,1).

- Retroperitonealni: 0, 1 (0,1).

- Intraarticular: 0, 2 (0,1).

- Intramuskularno: 0, 4 (0,3).

- Gastrointestinalni: 4 (0,3), 8 (0,6).

- Urogenitalni: 1 (0,1), 1 (0,1).

- Ostalo: 2 (0,1), 4 (0,3).

Klinički značajno krvarenje koje se ne odnosi na velike krvarenje: 71 (5), 125 (8,8), 0,56 (0,42, 0,75).

Bilo koje krvarenje: 278 (19,4), 373 (26,2), 0,71 (0,61, 0,83).

Napomena: slučaj velikog krvarenja može odgovarati više od jednog kriterija.

1 Pacijenti s najmanje jednom epizodom većih krvarenja.

Područje krvarenja naznačeno je istraživačkim procjenama. Pacijenti mogu imati krvarenje na više mjesta.

3 Interval povjerenja.

U studiji RE-MEDY učestalost bilo kojeg gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika koji su primali dabigatran etexilat 150 mg bio je 3,1% (u usporedbi s 2,2% s varfarinom).

RE-Sonate U placebo-kontroliranoj studiji u kojoj je 684 bolesnika primilo dabigatran eteksilat 150 mg dva puta dnevno nakon 6-18 mjeseci oralne antikoagulantne terapije. Pacijenti uključeni u studiju RE-Sonate, trajanje kombiniranog liječenja bilo je do 9 mjeseci, prosječna izloženost bila je 165 dana.

Ispod su podaci istraživanja RE-Sonate o učestalosti krvarenja.

Pored određenog broja bolesnika u bolesnika koji su primali Dabigatran eteksilat 150 mg dva puta dnevno imale su krvarenje u zagradama - učestalost krvarenja u postotku, zarez - slične podatke u skupini bolesnika koji su tretirani varfarinom, u daljnjem tekstu - HR (95% CI) 3.

Dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg je poduzet sa 684 bolesnika, varfarinom - 659 pacijenata.

Veliki krvarenje 1: 2 (0,3), 0.

Krvarenje u vitalnom području ili organu: 0, 0.

Gastrointestinalni: 2 (0,3), 0.

Klinički značajno krvarenje koje se ne odnosi na velike krvarenje: 34 (5), 13 (2), 2.54 (1.34, 4.82).

Bilo koje krvarenje: 72 (10,5), 40 (6,1), 1,77 (1,2, 2,61).

Napomena: slučaj velikog krvarenja može odgovarati više od jednog kriterija.

1 Pacijenti s najmanje jednom epizodom većih krvarenja.

Područje krvarenja naznačeno je istraživačkim procjenama. Pacijenti mogu imati krvarenje na više mjesta.

3 Interval povjerenja.

U studiji RE-Sonate incidencija bilo kojeg gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika koji su primali 150 mg dabigatran eteksilata bila je 0,7% (0,3% prema placebo).

Klinički slučajevi infarkta miokarda

U aktivnim kontroliranim ispitivanjima u bolesnika s većom incidencijom VTE simptomatske infarkta miokarda u bolesnika s dabigatran eteksilata [20 (0,66 na 100 bolesnik-godina)] od varfarina [5 (0,17 za 100 bolesnika-godina)]. U placebo-kontroliranom istraživanju, slične stope fatalnu i nefatalnog infarkta miokarda simptomatsko je u bolesnika s dabigatran eteksilat [1 (0.32 na 100 bolesnik-godina)], i onih koji su dobili placebo [1 (0.34 po 100 bolesnika-godina)].

Nuspojave gastrointestinalnog sustava

Četiri osnovne studije kod pacijenata tretiranih s dabigatran eteksilat 150 mg, ima sličnu učestalost gastrointestinalnih nuspojava (24,7 vs 22,7% i varfarina). Dispepsije (uključujući bol u gornjem abdomenu, bol u trbuhu, abdominalne nelagode i epigastričan nemir) zabilježen je u 7,5% bolesnika koji su primali Dabigatran eteksilat u odnosu na 5,5% s varfarina, gastritopodobnye simptoma (uključujući gastritis, ezofagitis, GERD, erozivni gastritis i krvarenje) zabilježeni su u 3% slučajeva u odnosu na 1,7%.

S 4 osnovna ispitivanja preosjetljivosti na lijekove (uključujući urtikarija, svrbež i osip), alergijski edem, anafilaktičke reakcije i anafilaktički šok, zabilježene su u 0,1% bolesnika liječenih dabigatran eteksilata.

Sprječavanje DVT i PE nakon zamjene kuka

U dvije dvostruko slijepe, randomizirane, aktivno kontrolirane studije dabigatran eteksilata (RE-Novate i RE-NOVATE II) uključivala je 5476 bolesnika. Demografske karakteristike bile su slične između istraživanja i između skupina liječenja u tim studijama. Oko 45,3% bolesnika bilo je muško, prosječna starost bila je 63,2 godine. Većina pacijenata bila je bijela (96,1%), 3,6% mongoloidna i 0,3% negroidna s prosječnim kreatininom od 92 ml / min.

Slučajevi krvarenja u studijama RE-Novate i RE-NOVATE II su klasificirani kao glavni krvarenje ako su ispunili barem jedan od sljedećih kriterija: kobno krvarenje; simptomatsko krvarenje u vitalnom području ili organu (intraokularno, intrakranijalno, intraspinalno ili retroperitonealno krvarenje); krvarenje uzrokuje smanjenje razine Hb za ≥2 g / dL (1,24 mmol / L) ili više; što dovodi do transfuzije 2 ili više jedinica cjelovite krvi ili eritrocitne mase; zahtijevaju prekid liječenja; što je razlog ponovnog rada.

U studiji RE-Novate za procjenu učinkovitosti dabigatran eteksilata za prevenciju DVT i plućne embolije u bolesnika podvrgnutih operaciji zgloba kuka proteze, uspoređujući Dabigatran eteksilat 75 mg unutra kroz 1-4 sati nakon operacije, a zatim se u dozi od 150 mg jednom dnevno u dozi od dabigatran eteksilata 110 mg oralno 1-4 sati nakon operacije, a zatim 220 mg jednom dnevno primala enoksaparin natrij i n / a 40 mg primjenjuje jednom dnevno, počevši na večer prije operacije. U studiji RE-NOVATE II procijeniti učinkovitost dabigatran eteksilata u prevenciji DVT i plućne embolije u bolesnika podvrgnutih operaciji zgloba kuka proteze, usporedba dabigatran eteksilata u dozi 110 mg oralno nakon 1-4 sati nakon operacije i zatim 220 mg jednom dnevno enoksaparin natrij p / 40 mg jednom dnevno, počevši od večeri prije operacije. U studijama RE-Novate i RE-NOVATE II bolesnici u razdoblju od 28 do 35 dana primili su dabigatran etexilat ili enoksaparin natrij s prosječnom izloženošću od 33 dana.

Ispod su podaci koji pokazuju broj pacijenata koji su zabilježili krvarenje, u studijama RE-Novate i RE-NOVATE II. Pored naziva je broj pacijenata koji su krvarili kada je dabigatran etexilat bio uzeta; u zagradi - učestalost krvarenja u postocima; kroz zarez - slične podatke u skupini pacijenata koji koriste enoksaparin natrij.

Slučajevi krvarenja u studiji RE-NOVATE

Dabigatran eteksilat u dozi od 220 mg je uzimao 1146 pacijenata, enoksaparin natrij - 1154 bolesnika.

Veliko krvarenje: 23 (2), 18 (1,6).

Klinički značajna manja krvarenja: 48 (4.2), 40 (3.5).

Bilo koje krvarenje: 141 (12,3), 132 (11,4).

Slučajevi krvarenja u studiji RE-NOVATE II

Dabigatran etexilat u dozi od 220 mg je uzeta 1010 pacijenata, enoksaparin natrij - 1003 bolesnika.

Veliko krvarenje: 14 (1,4), 9 (0,9).

Klinički značajna manja krvarenja: 26 (2,6), 20 (2).

Bilo koje krvarenje: 98 (9,7), 83 (8,3).

U dvije studije, učestalost velikih gastrointestinalnog krvarenja kod pacijenata tretiranih s dabigatran eteksilata i enoksaparin natrij, bila je slična (0,1%), učestalost je 1,4% prema bilo kojem od gastrointestinalnog krvarenja kod pacijenata koji primaju Dabigatran eteksilat dozu 220 mg i 0, 9% - uz primjenu enoksaparina natrija.

Nuspojave gastrointestinalnog sustava

U dvije studije, incidencija gastrointestinalnih nuspojava u pacijenata tretiranih dabigatran eteksilat dozu od 220 mg i enoksaparin natrij, je 39,5 i 39,5% respektivno. Dispepsije (uključujući bol u gornjem abdomenu, bol u trbuhu, trbušne bolove i epigastričan neugode) je fiksirana u 4,1% bolesnika liječenih dabigatran eteksilata dozi od 220 mg, i u 3,8% bolesnika koji su primali enoksaparina natrij; Simptomi gastritopodobnye (uključujući gastritis, GERD, erozivnog ezofagitisa, gastritisa i želučanog krvarenja) - od 0.6 do 1%, respektivno.

Dvije studije o reakcijama preosjetljivosti na lijek (kao što je urtikarija, osip i svrbež) uočene su u 0,3% bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat u dozi od 220 mg.

Klinički slučajevi infarkta miokarda

Dvije su studije o razvoju infarkta miokarda prijavljene u 2 (0,1%) bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat u dozi od 220 mg, te u 6 (0,3%) bolesnika koji su primali enoksaparin natrij.

Dodatne nuspojave identificirane su u razdoblju nakon stavljanja u promet dabigatran eteksilata. Budući da izvješća o tim reakcijama dolaze dobrovoljno iz populacije neodređene veličine, obično nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročni odnos s učinkom droga.

U bolesnika su otkrivene sljedeće nuspojave: angioedem, trombocitopenija, ulkus jednjaka.

interakcija

Dabigatran eteksilat i dabigatran nisu metabolizirani pomoću enzima mikrosomalne jetrene oksidacije, niti su induktori ili inhibitori aktivnosti izoenzima citokroma P450. Stoga se pretpostavlja da dabigatran nema klinički značajne interakcije farmakokinetičkih lijekova s ​​lijekovima koji su metabolizirani izoenzima citokroma P450. U kliničkim ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca nije utvrđena interakcija dabigatrana s atorvastatinom (supstrat CYP3A4) i diklofenakom (supstrat CYP2C9).

Interakcije s inhibitorima / induktorima P-gp: Supstrat za transportnu molekulu P-gp je prolijek dabigatran-etoksilata, ali ne i dabigatran. Stoga je provedena studija zajedničke primjene s inhibitorima i induktorima P-gp transportera. Simultano korištenje inhibitora P-gp (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazola za sistemsku upotrebu, dronedaron, ticagrelorom i klaritromicin) dovodi do povećanja Dabigatran koncentracija u plazmi.

Simultano korištenje s P-gp inhibitorima: kontraindicirana je istodobna primjena s takvim inhibitorima P-gp kao ketokonazol za sistemsku upotrebu, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus i dronedaron. Oprez treba provoditi kada istodobna primjena s P-gp inhibitorima (npr. Amiodaron, kvinidin, verapamil i ticagrelor).

Amiodaron. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s jednom dozom amiodarona (600 mg), koji su uzeti oralno, na stupanj i brzinu apsorpcije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita, ne dezetilamiodarona mijenjati. Vrijednosti AUC i Cmaksimum dabigatran je povećan približno 1,6 i 1,5 puta (za 60 i 50%).

U studiji u bolesnika s fibrilacijom atrija, koncentracija dabigatrana povećana za ne više od 14%, povećani rizik od krvarenja nije dokumentiran. Preporuča se da pacijenti koji koriste amiodaron i dabigatran eteksilat istodobno treba pratiti zbog rizika od krvarenja, osobito ako postoji blaga do umjerena insuficijencija bubrega.

Dronedaron. Nakon istodobne primjene dabigatran eteksilata i dronedarona u dozi od 400 mg jednom, AUC 0-∞ i Cmaksimum dabigatran se povećava u 2,1 i 1,9 puta (za 114 i 87%), odnosno nakon ponovljene primjene dronedarona u dozi od 400 mg dnevno - u 2,4 i 2,3 puta (za 136 i 125%). Nakon jednokratne primjene dronedarona 2 sata nakon uzimanja dabigatran etexilata AUC 0-∞ porasli su za 1,3 i 1,6 puta. Dronedarone nije utjecalo na konačni T1/2 i bubrežno odstranjivanje dabigatrana. Istodobna primjena dabigatran eteksilata i dronedarona je kontraindicirana.

Ticagrelor. Nakon istodobne primjene jedne doze (75 mg) dabigatran eteksilata s dozom opterećenja ticagrelora (180 mg), AUC 0-∞ i Cmaksimum dabigatran se povećao za 1,73 i 1,95 puta (za 73 i 95%). Nakon ponovljene primjene ticagrelora (90 mg dva puta dnevno), ovo povećanje izloženosti dabigatranu (prema AUC 0-∞ i Cmaksimum) smanjuje se na 1,56 puta (do 56%) i na 1,46 puta (do 46%).

Koncentracija dabigatran u zdravih dobrovoljaca porasla na 1,26 puta (i do 26%), u kombinaciji s ticagrelorom u krutom obliku ili 1,49 puta (do 49%), kada se koristi učitavanja doze Ticagrelor zajednička primjena dabigatran eteksilata usvojen u dozi od 110 mg dvaput dnevno. Povećanje koncentracije je manje izražen, ako opterećenje doza (180 mg) Ticagrelor uzeti nakon 2 sata nakon primjene dabigatran (27%). Zajedničko davanje sadrži dozu (180 mg) i 110 mg ticagrelorom dabigatran eteksilata (ravnotežno stanje) povećava AUC figure τ, ss i Cmax, ss dabigatran u 1,49 i 1,65 puta (+49 i 65%), u usporedbi s uzimanjem samo dabigatran eteksilata. Ako je doziranje doza od 180 mg ticagrelora dano 2 sata nakon uzimanja 110 mg dabigatran eteksilata (u stacionarnom stanju), stupanj povećanja AUC τ, ss i Cmax, ss dabigatran se smanjio na 1.27 puta i 1.24 puta (+ 27% i 24%), u usporedbi s unosom samo dabigatran eteksilata. Istovremena primjena 90 mg ticagrelora 2 puta dnevno (doza održavanja) s 110 mg dabigatran eteksilata povećala je podešenu AUC τ, ss i Cmax, ss u 1,26 i 1,29 puta sukladno prijemu samo dabigatran eteksilata.

Verapamil. Uz istodobnu primjenu dabigatran eteksilata s verapamilom, davanog oralno, Cmaksimum i AUC dabigatran se povećava ovisno o vremenu primjene i LF verapamila.

Najveće povećanje učinka dabigatrana primijećeno je s prvom dozom verapamila u LF s trenutnim otpuštanjem, koji je primijenjen 1 h prije primjene dabigatran eteksilata (Cmaksimum povećao se za 180%, a AUC - za 150%). Pri korištenju LF verapamila s odgođenim otpuštanjem, ovaj efekt je progresivno smanjen (Cmaksimum povećana za 90% i AUC za 70%), kao i uz upotrebu višestrukih doza verapamila (Cmaksimum povećana za 60% i AUC za 50%), što se može objasniti indukcijom P-gp u probavnom traktu s produljenom primjenom verapamila.

Uz primjenu verapamila 2 sata nakon dabigatran eteksilata nisu zapažene klinički značajne interakcije (Cmaksimum povećana za 10% i AUC za 20%), jer nakon 2 sata dabigatran se potpuno apsorbira.

U studiji u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, koncentracija dabigatrana povećana je za najviše 21%, nije zabilježen povećan rizik od krvarenja.

Podaci o interakciji dabigatran eteksilata s verapamilom primijenjenim parenteralno nisu dostupni; ne očekuje se klinički značajna interakcija.

Ketokonazol. Ketokonazol za sistemsku upotrebu nakon jednokratne doze od 400 mg povećava AUC 0-∞ i Cmaksimum dabigatran za oko 2,4 puta (za 138 i 135%), i nakon ponovljene primjene ketokonazola u dozi od 400 mg dnevno - približno 2,5 puta (za 153 i 149%). Ketokonazol nije utjecao na Tmaksimum i konačni T1/2. Istodobna primjena dabigatran eteksilata i ketokonazola za sistemsku upotrebu je kontraindicirana.

Klaritromicin. Uz istodobnu primjenu klaritromicina u dozi od 500 mg 2 puta dnevno s dabigatran eteksilatom, nije primijećena klinički značajna farmakokinetička interakcija (Cmaksimum porasli su za 15%, a AUC - 19%).

Kinidin. Vrijednosti AUC τ, ss i Cmax, ss dabigatran s primjenom 2 puta dnevno u slučaju istodobne primjene s kinidinom u dozi od 200 mg svaka 2 sata sve dok ukupna doza od 1000 mg nije bila povećana za prosječno 53 i 56%.

Interakcija s itrakonazolom, takrolimusom i ciklosporinom nije proučavana, međutim, iz podataka in vitro možemo očekivati ​​sličan učinak, kao i interakciju s ketokonazolom. Simultano korištenje tih P-gp inhibitora je kontraindicirano.

Simultano korištenje s podlogama za P-gp

Digoksin. U studiji od 24 zdravih ispitanika s istovremenom primjenom dabigatran eteksilata s digoksinom nije došlo do promjene koncentracije digoksina i klinički značajnih promjena koncentracije dabigatrana. Uz istodobnu primjenu dabigatran eteksilata s digoksinom, koji je supstrat P-gp, nije primijećena nikakva farmakokinetička interakcija. Ni dabigatran ni prolijek dabigatran etexilata nisu klinički značajni inhibitori P-gp.

Simultano korištenje s induktorima P-gp

Istovremeno davanje dabigatran eteksilata i P-gp induktora treba izbjegavati, budući da istodobna primjena smanjuje izloženost dabigatranu (vidi PRECAUTIONS).

Rifampicin. Prethodna primjena induciranog testera rifampicina u dozi od 600 mg na dan tijekom 7 dana rezultirala je smanjenjem učinka dabigatrana. Nakon odstranjivanja rifampicina ovaj induktivni učinak smanjen je, 7. dan, učinak dabigatrana blizu početne razine. Tijekom sljedećih 7 dana nije opaženo daljnje povećanje biodostupnosti dabigatrana.

Nakon 7 dana liječenja rifampicinom u dozi od 600 mg dnevno, AUC 0-∞ i Cmaksimum ukupni dabigatrani smanjeni su za 67 i 66%.

Pretpostavlja se da drugi induktori P-gp, kao što su sjeme sv. Johna ili karbamazepin, također mogu smanjiti koncentraciju dabigatrana u krvnoj plazmi i treba ih koristiti s oprezom.

Simultano korištenje s antitrombocitnim agensima

Kombinirano korištenje dabigatran eteksilata s lijekovima koji utječu na koagulaciju ili hemostatsku sustava nefraktsionirovany uključujući heparin, heparin niske molekularne težine, ASA, NSAID, K antagonisti vitamina, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Nefrakcionirani heparin. Može se koristiti u dozama potrebnim za održavanje prohodnosti središnjeg venskog ili arterijskog katetera.

ASK. Učinak istovremenog korištenja dabigatran eteksilata i ASK na rizik od krvarenja proučavana je u bolesnika s fibrilacijom atrija u nasumičnom istraživanju Faze II zajedničke primjene s ASA. Pri proučavanju istovremenu primjenu dabigatran eteksilata 150 mg 2 puta dnevno i ASA u bolesnika s fibrilacijom atrija otkrili da je rizik od krvarenja može biti povećana od 12 do 18% (pomoću ASA doze 81 mg) i 24% (pomoću ASK u dozi od 325 mg).

NSAR. NSAID koji se koriste za kratkotrajnu analgeziju nakon kirurškog zahvata nisu povećali rizik od krvarenja uz istodobnu primjenu s dabigatran etexilatom. Dugotrajno korištenje NSAID-a povećalo je rizik od krvarenja za otprilike 50% i kombiniranom primjenom dabigatran eteksilata i varfarina.

Potrebno je pažljivo pratiti znakove krvarenja zbog rizika od razvoja u kombinaciji s NSAID-om (T1/2 više od 12 sati).

Heparin male molekularne težine. Posebne studije o istovremenoj upotrebi dabigatran eteksilata i heparina male molekulske mase, kao što je natrij enoksaparin, nisu provedene.

24 sata nakon trodnevnog liječenja (40 mg jednom dnevno) s natrij enoksaparinom, izlaganje dabigatranu bilo je niže nego nakon uzimanja jedne doze od 220 mg dabigatran eteksilata.

Visoka aktivnost anti-FXa / FII promatrana je nakon dabigatran eteksilata korištenjem s natrijevim enoksaparinom u usporedbi s liječenjem samo s dabigatran etexilatom. Vjeruje se da je to posljedica djelovanja enoksaparina natrija i nema klinički značaj. Drugi testovi povezani s antikoagulanskim učinkom dabigatrana nisu se značajno promijenili pri prethodnom liječenju s enoksaparin natrijom.

Klopidogrel. Utvrđeno je da istodobna primjena dabigatran eteksilata i klopidogrela ne dovodi do dodatnog povećanja vremena kapilarnog krvarenja u usporedbi s monoterapijom klopidogrela. Osim toga, pokazalo se da vrijednosti AUC τ, ss i Cmax, ss dabigatran, a parametri su zgrušavanje krvi, koje se prate procijeniti učinak dabigatran (APTV, EVOH ili TV (anti FIIa), a stupanj inhibicije agregacije trombocita (Glavni zaslon učinak klopidogrela) tijekom kombinirane terapije nije se mijenjala u usporedbi s odgovarajućim podacima u monoterapiji. Kada se koristi „punjenja” doze klopidogrela (300 ili 600 mg) AUC vrijednosti τ, ss i Cmax, ss Dabigatrani su povećani za 30-40%.

Simultano korištenje s lijekovima koji povećavaju pH sadržaja želuca

Identificirani tijekom analize promjena u dabigatran populacijske farmakokinetičke parametre pod utjecajem inhibitora protonske pumpe i antacid pojavio klinički beznačajno, jer je stupanj tih promjena bio mali (smanjenja bioraspoloživosti nije bila značajna prilikom dodjeljivanja antacidi, a upotreba inhibitora protonske pumpe bio 14,6%),

Nađeno je da se simultano korištenje inhibitora protonske pumpe nije popraćena smanjenjem Dabigatran koncentracija i u prosjeku samo neznatno smanjuje njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi (11%). Stoga je istovremena primjena inhibitora protonske pumpe, očito, ne dovodi do povećanja moždanog udara ili sustavnih tromboembolijskih događaja, pogotovo u usporedbi s varfarinom, a time i smanjiti bioraspoloživost dabigatran uzrokovane istovremena primjena pantoprazola vjerojatno nema kliničko značenje.

Pantoprazol. U kombinaciji s dabigatran eteksilatom i pantoprazolom opaženo je smanjenje AUC dabigatrana za 30%. Pantoprazol i drugi inhibitori protonske pumpe su korišteni zajedno s dabigatran etexilatom u kliničkim ispitivanjima, nije zapažen nikakav učinak na rizik od krvarenja ili učinkovitost.

Ranitidin. Ranitidin kada se primjenjuje istodobno s dabigatran eteksilatom nije imao značajan utjecaj na stupanj apsorpcije dabigatrana.

predozirati

Predoziranja primjenu dabigatran eteksilata može biti u pratnji komplikacija krvarenja zbog farmakodinamičke karakteristike lijeka. Kada dođe do krvarenja, aplikacija se prekida. Označeno je simptomatsko liječenje. S obzirom na glavni put dabigatrana (bubrega), preporučuje se osigurati adekvatnu diurezu. Provesti kiruršku hemostazu i nadopunjavanje BCC-a. Moguće je koristiti svježu cjelovitu krv ili svježe smrznutu transfuziu plazme. Od dabigatran ima nizak afinitet vezanja na proteine ​​plazme, može se čuti u hemodijalize, ali kliničko iskustvo u korištenju dijalize u tim situacijama je ograničena (vidjeti. „Farmakokinetika”).

U slučaju predoziranja dabigatran eteksilata, moguće je koristiti koncentrate koagulacijskih čimbenika (aktivirani ili neaktivirani) ili rekombinantni faktor VIIa. Postoje eksperimentalni podaci koji potvrđuju djelotvornost ovih lijekova u uklanjanju antikoagulacijskog učinka dabigatrana, međutim nisu provedene posebne kliničke studije.

U slučaju trombocitopenije ili u primjeni dugog djelovanja ani lijekova može se smatrati uporaba trombocita. Situacijama koje zahtijevaju brzo djelovanje eliminacije, postoji određeni protuotrov, dabigatran (idarutsizumab) antagonist u odnosu na učinke farmakodinamičkih dabigatran.

Rute primjene

Mjere opreza za tvar Dabigatran etexilate

Preuranjeno zaustavljanje dabigatran etexilata povećava rizik od tromboznih komplikacija

Prijevremenog prekida bilo oralno antikoagulansa, uključujući dabigatran eteksilata, u odsutnosti odgovarajućeg alternativne antikoagulantne terapije povećava rizik od tromboze. Ako dobijete dabigatran eteksilat prekine iz bilo kojeg razloga osim patološkog krvarenja ili potpuni tijek terapije razloga treba uzeti u obzir korištenje drugih antikoagulans dabigatran eteksilata obnoviti prijem u najkraćem mogućem roku s medicinskog stajališta.

Rizik od krvarenja

Upotreba dabigatran eteksilata, kao i drugih antikoagulanata, preporučuje se s oprezom u uvjetima koji su karakterizirani povećanim rizikom od krvarenja. Tijekom terapije dabigatran etexilatom, krvarenje se može razviti na različitim mjestima. Smanjenje koncentracije Hb i / ili hematokrita u krvi, uz smanjenje krvnog tlaka, osnova je za pronalaženje izvora krvarenja.

Liječenje dabigatran eteksilatom ne zahtjeva kontrolu antikoagulantne aktivnosti. Test za određivanje MHO ne bi trebao biti korišten jer postoji dokaz lažne precijenjene razine MHO.

Da bi se odredila prekomjerna antikoagulantna aktivnost dabigatrana, trebalo bi upotrijebiti testove za određivanje TB ili EMU. U slučaju da ti testovi nisu dostupni, potrebno je testirati određivanje APTT.

U studiji RE-LY u bolesnika s atrijskom fibrilacijom razina APTTV bila je 2-3 puta veća od granice standarda prije nego je primila redovitu dozu dabigatran eteksilata povezana s povećanim rizikom od krvarenja.

U farmakokinetičkim ispitivanjima dabigatran eteksilata, pokazano je da se u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega (uključujući i kod starijih pacijenata) opaža povećanje izloženosti lijeku. Upotreba dabigatran etexilata je kontraindicirana u slučajevima značajne renalne disfunkcije (Cl kreatinin 48 h).

To treba uzeti u obzir prije nego što provedete bilo koji postupak (vidi "Farmakokinetika").

Dabigatran eteksilat je kontraindiciran kod bolesnika s teškom renalnom disfunkcijom (Cl creatinine®

Ste Zainteresirani Za Proširene Vene

detraleks

Razlozi

Opis je aktualan 2015/08/07 Latino ime: Detralex ATX kod: C05CA53 Aktivni sastojak: Hesperidin + Diosmin (Hesperidin + Diosmin) proizvođač: Les Laboratoires Servier (Francuska)strukturaDetralex sadrži 500 mg mikronizirane flegonoidne frakcije (pročišćena mikronizirana flavonoidna frakcija), u kojoj diosmin je 90% (450 mg), hesperidin - 10% (50 mg)....

Kako liječiti varikozu tijekom trudnoće: sigurne metode suzbijanja bolesti

Razlozi

Žene pate od varikoznih vena nekoliko puta češće od muškaraca. Tijekom trudnoće skriven patološkog stanja ili predispozicija za one trudnice pogoršava, što dovodi do pojave zloglasne lančanika i vene u nogama....