Lepirudin upute za uporabu

Nego liječiti

lepirudin se koriste za trombozne komplikacije povezane s heparinom induciranom trombocitopenijom tipa II. Je rijetka i slično nepovoljnog alergijske reakcije na heparin, uzrokovane imuno komplicirani i karakteriziran brzim i jakom smanjenje broja trombocita. To je zbog izdvajanje trombocita u krvi dovodi do povećanog rizika od tromboembolijskih komplikacija, a rezultat kojih može biti djelomična invalidnost, amputacija, pa čak i smrt.

lepirudin omogućuje pacijentima s heparinom izazvanu trombocitopeniju tipa II dalje en titromboticheskuyu terapiju za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija. Lepirudin smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potreba za operaciju srca u bolesnika s nestabilnom anginom. Preporučena doza heparinski-inducirane trombocitopenije II - 0,4 mg / kg / sat za polagano intravensku primjenu (tjelesne težine 110 kg). Za kontimuiranu intravenoznu terapiju (2-10 dana) primjene doze - 0.15 mg / kg / h (s tjelesnom težinom od 110 kg). Poluživot lepirudina je 1 sat, jer brzo se hidrolizira. Nepromijenjeni lijek i njegovi fragmenti se izluče u urinu, ali se nakupljaju u zatajenju bubrega.

Glavni nuspojava lepirudin krvarenje koje se može pogoršati zbog popratne antitrombozne terapije. Ostale nuspojave povezane su s promjenama u funkciji jetre i kožnim reakcijama. Kontinuirano liječenje ovim lijekom može dovesti do proizvodnje protutijela - trombinskog kompleksa, koji može pojačati antitrombotski učinak lepirudina.

bivalirudinom - sintetički peptid koji se sastoji od 20 aminokiselinskih ostataka, koji izravno inhibiraju trombin, specifično vezujući i na kationske i anionske centre slobodnog i vezanog trombina. Lijek ima vrlo kratak poluživot i mali broj nuspojava, kao što su bol u leđima, mučnina, hipotenzija i glavobolja.

ksimelagatranom - Još jedan izravni inhibitor trombina, koji je prolijek melagatrana. Ximelagatran se lako pretvara u biološki aktivan melagatran kao rezultat hidrolize etil eterne veze i redukcije hidroksiamidinske komponente. Melogatran se zatim veže na arginin trombin, uzrokujući reverzibilnu inhibiciju koja se očituje odmah nakon primjene. Poluživot u serumu je 3-5 sati, glavne nuspojave su krvarenje i povećanje aktivnosti jetrenih enzima (7% pacijenata).

argatrobanasa - inhibitor trombina koji reverzibilno vežu u aktivno mjesto trombina, ali ne treba da kofaktora antitrombina III, zbog njihovih učinaka. Lijek pokazuje antikoagulacijski učinak inhibicijom odgovora trombinom inducirane, uključujući formiranje fibrina, aktivaciju faktora koagulacije V, VIII i XIII, protein C, i agregaciju trombocita.
argatrobanasa je visoko selektivan na trombin s konstantama inhibicije (Ki) od 0.04 ug / ml. U terapijskim koncentracijama ima slab učinak na serinske proteaze.

argatrobanasa inhibira djelovanje i slobodnog i vezanog trombina. Pacijenti koji primaju argatroban kontinuirano se lijek daje intravenozno kao bolus (100 mg / kg), a zatim u dozi od 3 mg / kg / min na napada akutnog ishemije koja osigurava sigurno antikoagulans u slučaju akutne koronarne insuficijencije, bez opasnosti od krvarenja. Lijek se veže za serumske proteine ​​za 54%. Metaboliziran u jetri. Jedini stanje u kojem se imenovanje argatroban je odobren u SAD-u, - heparin-inducirana trombocitopenija i imunološke komplikacije heparinom terapija.

Dok je početno liječenje inducirano heparinom trombocitopenija ograničena je na zaustavljanje upotrebe heparina, pacijenti mogu trebati antikoagulans za sprečavanje tromboembolije. Preporučena početna doza argatrobana za odrasle osobe sa zdravom jetrom iznosi 2 μg / kg / min, davanjem produljenom intravenoznom infuzijom. Ozbiljna nuspojava je krvarenje, koje se razvija u 5% slučajeva.

Ograničava uporabu aspirina i heparina rezultiralo novim antitromboznih sredstava, uključujući inhibitore tromboksana A2 (uključujući antagoniste ADP), antagonisti adhezije trombocita receptora (uključujući GPIB / antagonista IX) i inhibitori stvaranja trombina ili aktivnosti. Nove antitrombozne strategije usredotočene su na stvaranje snažnih specifičnih inhibitora funkcije trombocita i lanaca enzimskih koagulacijskih reakcija. U postupku upravljanja određenim bolestima uspostavljaju se indikacije za imenovanje novih antitrombotskih lijekova. To uključuje lijekove koji inhibiraju adhezije i agregaciju trombocita; lijekovi koji blokiraju tvorbu i aktivnost trombina; lijekova koji poboljšavaju prirodnu antikoagulantnu aktivnost ili endogenu fibrinolizu.

Lepirudin (Lepirudin)

izgovor
na ruskom: (LEP-i-ruh-din)
na engleskom jeziku: (LEP-ih-ruh-din)

Lepirudin

Trgovački nazivi

Refludan
-Puder za injekciju, 50 mg

farmakologija

Jedna molekula lepirudin (rDNA) veže 1 molekulu trombina i blokira trombogenu aktivnost trombina.

farmakokinetika

širenje

Nakon IV primjene, distribucija slijedi model s 2 odjeljka s početnim poluživotom od oko 10 minuta.

metabolizam

Lepirudin vjeruje se da se otpuštanje aminokiselina metabolizira putem kataboličke hidrolize.

Eliminacija

Eliminacija slijedi prvi red kinetike i karakterizira terminal t ? otprilike 1.3 sata. Oko 48% doza se izlučuje iz urina (35% nepromijenjeno).

Posebne populacije

U bolesnika s značajnim zatajenjem bubrega (ciklički manji od 15 mL / min) i na hemodijalizi, uklanjanje t ? produženo do 2 dana.

Sustavni Cl-20% je niži kod starijih osoba nego kod mlađih bolesnika.

Sustavni Cl je oko 25% niži kod žena nego kod muškaraca.

Indikacije i upotreba

Antikoagulacija u bolesnika s heparinom induciranom trombocitopenijom i povezanom tromboembolijskom bolesti kako bi se spriječile daljnje tromboembolijske komplikacije.

Neoznačene upotrebe

Dodana terapija za liječenje nestabilne angine; akutni mi bez povećanja razine dozvola Poslan; prevencija duboke venske tromboze; pacijenata koji su podvrgnuti perkutanom koronarnom zahvatu.

kontraindikacije

Preosjetljivost na hirudine ili bilo koju komponentu proizvoda.

Primjena i doziranje

IV 0,4 mg / kg (do 110 kg tjelesne težine) je polagano (npr više od 15-20 sekundi), u obliku bolusa, nakon čega slijedi 0,15 mg / kg / h (110 kg tjelesne težine) u kontinuiranom infuzijom u IV 2-10 dana ili više, po potrebi klinički.

Modifikacija doza
Odrasli

IV Ako je omjer potvrđenog APTT ispod cilja, povećajte brzinu infuzije u koracima od 20% i odredite omjer APTT opet 4 h kasnije. Ne prekoračujte brzinu infuzije od 0,21 mg / kg / h bez provjere anomalije koagulacije koje bi mogle spriječiti odgovarajući APTT odgovor. Ako je omjer potvrđenih APTT-a iznad cilja, zaustavite infuziju 2 sata. Pri ponovnom pokretanju smanjite priljev od 50% i odredite omjer APTT opet 4 h kasnije.

Oštećenje bubrežne funkcije
Odrasli

IV smanjiti dozu u prisutnosti poznatog ili se sumnja da funkcija bubrega oštećenja (CrCL manje od 60 ml / min ili kreatinin u serumu iznad 1,5 mg / dl). Osim praćenja stanja bubrega, trebali biste koristiti praćenje APTT-a. Jesu li svi pacijenti s funkcijom bubrega oštećeni bolusnoj dozi? treba smanjiti na 0,2 mg / kg. Smanjenje razine standardne početne infuzije je kako slijedi? 45-60 ml / min ili kreatinina u serumu 1,6 do 2 mg / dl? pri 50% standardne brzine infuzije (0,075 mg / kg / h). 30-44 ml / min ili ciklički kreatinin u serumu 2.1 do 3 mg / dl, primjena 30% standardne brzine infuzije (0.045 mg / kg / h). 15 do 29 ml / min ili ciklički serum kreatin 3.1 do 6 mg / dl, primjena 15% standardne brzine infuzije (0,0225 mg / kg / h). Manje od 15 mL / min ili kreatin u serumu, veće od 6 mg / dl? Izbjegavajte ili zaustavite infuziju.

Upotreba trombolitičke terapije
Odrasli

IV početni bolus 0,2 mg / kg nakon kontinuirane infuzije od 0,1 mg / kg / h.

Prijelaz na oralne antikoagulanse
Odrasli

Postupno smanjite dozu lepirudin postići omjer APTV-a nešto iznad 1,5 prije početka oralne antikoagulacije. Inicirati derivate kumarin samo kada normaliziraju broj trombocita. Započnite s održavanjem doze s dozom koja nije vježba. Kako bi izbjegli protrombotske učinke kod iniciranja kumarina, nastaviti parenteralnu antikoagulaciju tijekom 4 do 5 dana.

Opće vijeće

  • Za primjenu IV. Ne za intradermalnu, IM ili supkutanu primjenu.
  • Slijedite upute proizvođača za pripremu praška i razrjeđivanje vodonepropusne otopine.
  • Odmah upotrijebite obnovljenu otopinu. Odbacite svako rješenje neiskorištene infuzije nakon 24 sata.
  • Obratite se proizvođaču umetka za kompatibilnost s IV Liquid i drugim lijekovima.
  • Nemojte se primjenjivati ​​ako je otopina mutna, obezbojeno ili sadrži čvrste čestice.
  • Topla otopina na sobnu temperaturu prije davanja.
  • Osigurati učinkovitost i procjenu liječenja prije početnog hematokrita ili hemoglobin, broj trombocita i omjer APTT (pacijent APTT preko aPTT referentna vrijednost).
  • Nemojte započeti liječenje ako je omjer osnovnog AIPT-a 2,5 ili više.
  • Osigurajte da se omjer APTT utvrdi 4 sata nakon početka terapije i nakon svakog podešavanja doze i najmanje svakih 24 sata nakon terapije.
  • Osigurati češće praćenje aPTT u bolesnika s oštećenjem bubrega ili ozbiljnim oštećenjem jetre.
  • Pobrinite se da prilagodbe doziranja održavate APT omjer između 1,5 i 2,5 s preporukama proizvođača za prilagodbu doziranja.

Stabilnost skladištenja

Čuvajte neotvorene bočice u hladnjaku (36 ° 46 ° F) ili na kontroliranoj sobnoj temperaturi (59 ° do 77 ° F). Otporna na vodu ostaje stabilna do 24 sata na sobnoj temperaturi (na primjer, tijekom infuzije).

Interakcije lijekova

Rizik od krvarenja može se povećati.

Laboratorijska ispitivanja interakcije

Nije dobro dokumentirano.

Nepovoljne reakcije

Kardiovaskularni sustav

Zastoj srca (2%).

Liječenje

Krvarenje s mjesta probijanja i rana (11%); alergijske reakcije kože (4%).

GI i rektalno krvarenje (5%).

genitourinarni

Hematurija (4%); vaginalno krvarenje (2%).

hematološke

Anemija ili izolirani pad hemoglobina (12%); sepsa (4%).

Jetra

Abnormalno funkcioniranje jetre (5%).

bubreg

Abnormalno bubrežno djelovanje (2%).

respiratorni

miscelanea

Hematoma ili neklasificirano krvarenje (11%); visoka temperatura, višestruka pogreška (4%); neodređene infekcije (2%); intrakranijalno krvarenje; alergijske reakcije (uključujući kašalj, bronhospazam, stridor, dispneja [1% do manje od 10%]); anafilaktičke reakcije (postmarketing).

mjere opreza

trudnoća

laktacija

Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđeni.

Preosjetljivost

Može doći do reakcije alergijske i preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju (kao rezultat šoka ili smrti).

Renalna funkcija

Podesite dozu kao što je naznačeno.

Funkcija jetre

Može poboljšati učinak antikoagulansa.

Hemoragični događaji

Hemoragične događaja može se pojaviti bilo gdje. Monitor pacijenta za znakove krvarenja u terapiji. Ako krvarenje (npr epistaksa hematurija, hematemeza ;. Krvavi ili crno, čekaj stolice) ili se sumnja (npr neobjašnjiva pad hematokrita ili BP ili neobjašnjivih simptoma), odmah obavijestiti davatelja usluga zdravstvene zaštite.

Intrakranijalno krvarenje

Može se javiti život intrakranijalnog krvarenja s istodobnom primjenom trombolitičke terapije (npr. Alteplase, streptokinaza).

Angioks® (Angiox)

Aktivni sastojak:

sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis dozirnog oblika

liofilizat: porozna masa od bijele do gotovo bijele.

Rekonstituirana otopina: prozirna ili blago opalescentna bezbojna ili blijedo žuta otopina.

svojstvo

Bivalirudin je jednolančani polipeptid molekulske težine 2180.19, koja se sastoji od 20 amino kiselina i ima na svojoj osnovnoj strukturi hirudina. Kao inhibitor trombina, bivalirudinom inhibira sve katalizirane i trombina induciranog reakcije, uključujući formiranje fibrina, aktivaciju faktora koagulacije V, VIII i XIII, aktivaciju protein C i agregaciju trombocita. Bivalirudin ima visoku selektivnost za inhibicije trombina konstantom (Ki) od 2,3 nM i ne zahtjevaju prisutnost co-faktora.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Lijek sadrži bivalirudin Angioks ® - selektivni i reverzibilnu izravnu inhibitor trombina, koji se veže na katalitičkom mjestu trombina i anionsvyazyvayuschim dijela sa obje slobodne i fibrin vezan trombina.

Trombin ima središnju ulogu u formiranju ugruška cijepanjem fibrinogen da tvore monomeri fibrina i pokretanje faktora zgrušnjavanja krvi XIII kako bi se dobilo aktivnu koagulaciju faktora XIIIa koji promovira formiranje kovalentnih unakrsnih veza između fibrin molekule, što rezultira u stvaranju stabilne ugruška.

Trombin također aktivira faktore zgrušavanja V i VIII, potičući daljnju generaciju trombina i aktivira trombocite, potičući njihovu agregaciju i oslobađanje granula. Bivalirudin inhibira svaki od tih učinaka trombina.

Bivalirudin vezanja na trombin i, stoga, potiskivanje aktivnosti potonji je reverzibilna kao trombina polako cijepa bivalirudinom, Arg3-Pro4 - veze, rezultira u obnovi funkcije aktivnog mjesta trombina. Stoga bivalirudin početku djeluje kao potpuni nisu kompetitivni inhibitor trombina, ali tijekom vremena postane kompetitivni inhibitor sposoban inhibirati početni interakciju s drugim molekulama trombina ugrušaka supstrata i inhibiraju proces koagulacije, ako je potrebno.

Bivalirudin povećava aktivirani parcijalni protrombinski period (APTT), vrijeme trombina (TV) i protrombinsko vrijeme (PT) normalne ljudske plazme in vitro ovisno o koncentraciji. Bivalirudin ne uzrokuje nakupljanje trombocita u serumu dobivenom od pacijenta s heparinom induciranom trombocitopenijom / povijesti tromboze.

Kod zdravih volontera i pacijenata bivalirudin izlaže antikoagulantnom aktivnošću, ovisno o dozi i koncentracije, kao što je dokazano povećanjem vremena zgrušavanja aktiviranog (FAA), APTV, Pt / INR (International normalizirani Ratio) i vremena trombina (PT). B / u bivalirudina uzrokuje značajnu antikoagulacijski učinak nakon nekoliko minuta.

Bivalirudin ima antitrombotski učinak tijekom perkutane transluminalne koronarne intervencije (CTBC) i stentiranja.

Farmakodinamički učinci bivalirudina mogu se procijeniti mjerenjem antikoagulantne aktivnosti, uključujući ABC. Veličina ABC je pozitivno korelirana s dozom i koncentracijom bivalirudina u plazmi. ABC ostaje nepromijenjen kada se liječi u kombinaciji s inhibitorom GPIIb / IIIa glikoproteina.

Dostupni podaci pokazuju sigurnost i izvedivost bivalirudina u bolesnika s trombocitopenijom sindromom heparinom inducirane i heparinom inducirane trombocitopenije s sindroma, ali informacija je ograničen.

farmakokinetika

Farmakokinetički parametri su linearni.

Usisna. Bioraspoloživost bivalirudina za IV primjena je potpuna i neposredna.

Prosjek Css Bivalirudin nakon stalne iv infuzije brzinom 2,5 mg / kg / h 12,4 μg / ml.

Distribucija. Bivalirudin se brzo raspodjeljuje između plazme i ekstracelularne tekućine. Vss je 0,1 l / kg. Bivalirudin se ne veže na proteine ​​krvne plazme (osim trombina) ili na crvene krvne stanice.

Biotransformacije. Pretpostavlja se da bivalirudin, kao i peptid, prolazi kroz katabolizam aminokiselima koje čine njegov sastav, nakon čega slijedi korištenje aminokiselina u tijelu. Bivalirudin se metabolizira proteazama, uključujući trombin. Glavni metabolit nastao kao rezultat cijepanja Arg-Pro4 veze N-terminalne sekvence trombinom nije aktivan zbog gubitka afiniteta za katalitički aktivno mjesto trombina. Oko 20% bivalirudina izlučuje se nepromijenjeno u mokraći.

Povlačenje. Ovisnost koncentracije na vrijeme s injekcijom iv dobro je opisana modelom s dvije komore. Izvedba je proces prvog reda s terminalom T1/2 - (25 ± 12) min u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Odgovarajući klirens je (3,4 ± 0,5) ml / min / kg. T1/2 je 35-40 minuta.

Poremećaj jetre. Bivalirudina Farmakokinetika u bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitivana, ali se pretpostavlja da se ne mijenja jer bivalirudinom ne metabolizira u jetri enzim citokrom P450 izoenzima takvih.

Zatajenje bubrega. Sustavni klirens bivalirudina se smanjuje ovisno o brzini glomerularne filtracije (GFR). Zračenje bivalirudina u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i kod bolesnika s neznatno oštećenom funkcijom bubrega je isti. Zračenje se smanjuje za otprilike 20% u bolesnika s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega i 80% kod bolesnika na dijalizi (Tablica 1).

Farmakokinetički parametri bivalirudina u bolesnika s normalnom i smanjenom funkcijom bubrega

Kod bolesnika s bubrežnim zatajivanjem s terapijom pripremanjem Angioks® potrebno je pratiti parametre koagulacije, na primjer ABC.

Starije osobe. Farmakokinetika bivalirudina u starijih bolesnika ocijenjena je kao dio farmakokinetičke studije ovisno o funkciji bubrega. Za ovu dobnu skupinu pacijenata, prilagodba doza treba provesti ovisno o funkciji bubrega.

Tjelesna težina. Doza bivalirudina se odabire ovisno o tjelesnoj težini u mg / kg.

Ovisnost farmakokinetike bivalirudina na spol i rasu nije proučavana.

Naznačenje pripreme Angioks®

Kao antikoagulant:

- u odraslih bolesnika s perkutanom transluminalnom koronarnom intervencijom (PTCA), uklj. pri obavljanju primarne PTCA u bolesnika s akutnim infarktom miokarda (AMI) s povećanjem ST segmenta na EKG;

- u odraslih osoba s nestabilnom anginom ili AMI bez povećanja ST segmenta, što je naznačeno hitnom ili ranom PTCA.

kontraindikacije

preosjetljivost na bivalirudin ili druge komponente lijeka, kao i na hirudin (do pijavica);

aktivno krvarenje ili povećani rizik od krvarenja zbog kongenitalnih ili stečenih hemostaznih poremećaja;

teška nekontrolirana hipertenzija;

subakutni bakterijski endokarditis;

ozbiljno zatajenje bubrega (GFR® treba koristiti s oprezom u ponašanju beta brachiterapije, uzimajući u obzir slučajeve tromboze tijekom gamma-brachiterapije.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Nije bilo kontroliranih studija o drogama tijekom trudnoće. Potencijalni rizik za ljude nije definiran.

Nije utvrđeno utječe li bivalirudin u majčino mlijeko.

Lijek Angioks® ne smije se upotrebljavati tijekom trudnoće i tijekom dojenja, osim kada je prednost majci veća od mogućeg rizika za fetus i bebu.

Nuspojave

Dolje su sažeti podaci o nuspojavama navedenim u kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su primali bivalirudin, ovisno o učestalosti pojave: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, 5 cm, modrice, bol na mjestu injiciranja, rijetko - reakcije na mjestu injiciranja.

Ozljede, opijenosti i komplikacije postupaka: često - koronarne stentne tromboze (uključujući i smrtonosne slučajeve); nerijetko - reperfuzijska ozljeda (kasni reperfuzijski protok krvi ili njegov odsutnost).

Krvarenje. Podaci o krvarenju su procijenjeni odvojeno od ostalih štetnih događaja (Tablica 2).

Frekvencija krvarenja ovisno o njihovoj lokaciji (bivalirudin u usporedbi s heparinom + inhibitorom glikoproteina IIb / IIIa)

Ako je potrebno, primjena lijeka u istoj dozi može se nastaviti još 4 sata nakon završetka PTCA, a zatim slijedećih 4-12 sati u dozi od 0,25 mg / kg / h. Nakon PTCA, bolesnici bi trebali biti pod stalnim praćenjem kako bi otkrili simptome ishemije miokarda pravodobno.

Pacijenata s nestabilnom anginom ili infarkt miokarda bez ST-segmentu povećati početnu dozu Angioks ® pripravka koji se uvodi u / bolusa, 0,1 mg / kg, nakon čega infuzija lijeka po dozi od 0,25 mg / kg / sat za ne više od 72 sata. Ako pacijent planirana CHTKV prije daljnjeg zahvata mlaza bivalirudinom se primjenjuje u dozi od 0,5 mg / kg, nakon čega slijedi infuzija lijeka u dozi od 1,75 mg postupaka za zatvaranje / kg / h gore. Nakon zatvaranja CHTKV lijeka, može se nastaviti daljnjih 4-12 sati u dozi od 0,25 mg / kg / sat.

U bolesnika koji su podvrgnuti aorto-koronarnoj operaciji premosnice (CABG) u radnom srcu, infuzija lijeka se provodi prije početka kirurškog zahvata. Neposredno prije CAB, bivalirudin se daje intravenozno u dozi od 0,5 mg / kg uz naknadnu infuziju lijeka u dozi od 1,75 mg / kg / h do kraja CABG. Ako se CABG planira izvršiti pod uvjetima umjetne cirkulacije, IV iv primjena bivalirudina treba prekinuti 1 sat prije operacije, nakon čega se preporuča započeti liječenje nefrakcioniranim heparinom (NG).

Pokazatelji ABC mogu se koristiti za procjenu aktivnosti bivalirudina. Vrijednost ABC nakon 5 minuta nakon jet infuzije bivalirudina treba biti (365 ± 100) s. Ako je ta vrijednost 5 minuta nakon primjene lijeka ne prelazi 225 s, nužno je ponovno ubrizgati bivalirudin u dozi od 0,3 mg / kg. Uz ABC vrijednosti veće od 225 s, daljnji nadzor ovog pokazatelja nije potreban pri održavanju doze lijeka u rasponu od 1,75 mg / kg / h. Da bi se smanjio rizik od dobivanja niskih ABC vrijednosti, pripremljeni koncentrat i razrijeđena otopina lijeka moraju se temeljito miješati prije davanja i početna se doza daje brzo. Arterijski kateter može se ukloniti 2 sata nakon završetka infuzije bivalirudina bez naknadne kontrole ABC.

Osobitosti primjene u zasebnim skupinama bolesnika

Djeca i tinejdžeri.Sigurnost i učinkovitost bivalirudina u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavana.

Starije osobe. U starijih pacijenata treba provoditi oprez zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega zbog starosti.

Koristiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Teškim zatajenjem bubrega (GFR ® je kontraindicirana. Kada se mora prilagoditi oštećenje bubrega doza / brzina infuzije, u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (GFR 30-59 ml / min), što će CHTKV i bez obzira da li su primili oko bivalirudinom akutni koronarni sindrom (ACS) ili ne, brzina infuzije treba smanjiti na 1,4 mg / kg / sat. početna doza od 0,75 mg / kg, koja se injektira mlaza ne mijenja. pacijenata s AKS i blagim i oštećenjem bubrega srednje jaka preporučuje Doza Angioks ® pripravak (0.1 mg / kg za bolus, / 0,25 mg / kg / h kao infuzija) ne mijenjaju sleduet.U pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega u CHTKV preporučeno vrijeme zgrušavanja kontrole poput FAA. znači ABC treba provjeriti nakon 5 min nakon bolus početne doze. Ako ABC vrijednosti manje od 225 sekundi, potrebno je ponovno ući mlaz pripravak u dozi od 0,3 mg / kg i ponovno provjerava ABC 5 minuta nakon davanja ponavljanih doza.

Koristiti u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Ispravljanje doze nije potrebno. Farmakokinetičke studije pokazuju da je metabolizam bivalirudina u jetri ograničen, pa se sigurnost i učinkovitost bivalirudina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom nije posebno proučavala.

Istodobno imenovanje s drugim antikoagulansima.U STEMI bolesnika s povećanjem ST segmenta, koji je planiran za PTCA, standardna pre-bolnička terapija trebala bi uključivati ​​klopidogrel i, u nekim slučajevima, NG. Bolesnicima se može dati pripravak Angioks® 30 minuta nakon završetka IV infuzije NG ili 8 sati nakon injekcije male molekularne težine heparina (LMWH). Pripravljanje Angioks® može se davati istodobno s inhibitorom GPIIb / IIIa glikoproteina.

Preporuke za pripremu otopine i uvođenje infuzije. Bočice Angioks ® se doda 5 ml vode za injekcije i lagano protresti bočicu do potpunog otapanja i da se postigne bistra otopina. Upotrebom sterilne štrcaljke s iglom povučen iz bočice sa 5 ml dobivenu otopinu koja se dalje razrijedi s dekstroza (glukoza), 5% -tnom otopinom natrijevog klorida i 0,9% u ukupnom volumenu od 50 ml kako bi se dobilo konačnu koncentraciju bivalirudin od 5 mg / ml. Pripremljene otopine rekonstituira i razrijeđena otopina treba biti prozirna ili blago opalescentna, bezbojna do svijetložuta. Ako se rješenje ima drugu boju, ili ga određuje vidljivost inkluzija, njegova uporaba nije dopuštena. Pripremljena otopina pohrani na 2 do 8 ° C ne duže od 24 sata. Razrjeđenje se pohranjene na temperaturi od 25 ° C ne više od 24 sata.

predozirati

simptomi: zabilježeno je višak preporučenih doza pripravka Angioxa, više od 10 puta. Također je došlo do višak početne doze injektirane mlazom (više od 7,5 mg / kg). Kod nekih bolesnika na pozadini predoziranja preparata obilježene su krvarenja.

obrada: U slučajevima predoziranja, liječenje bivalirudinom odmah treba zaustaviti, a pacijenta treba pratiti za pravovremeno otkrivanje simptoma krvarenja. Protuotrov za bivalirudin nije poznat, ali bivalirudin prolazi kroz hemodijalizu.

Posebne upute

Priprema Angioksa® preporučuje se primjenjivati ​​istodobno s acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom.

Lijek Angioks® treba davati samo liječnik koji ima iskustva u jedinici intenzivne njege ili intervencijskoj kardiologiji.

Nemojte ulaziti u / m. Priprema Angioks ® treba primijeniti pomoću sustava za in / uvesti edukaciju. Ne koristite sustav na / u bivalirudina za primjenu ovih lijekova, jer oni uzrokuju zamućenja otopine, u obliku mikročestica ili intenzivnim oborinama: alteplase, amiodaron hidroklorida, amfotericin B, klorpromazin hidroklorida, diazepam, proklorperazin cdisilat, reteplaza, streptokinaza i vankomicin hidroklorida.

Tablica 4 prikazuje pripravke u kojima nekompatibilnost s bivalirudinom ovisi o njihovoj koncentraciji u otopini.

Pripreme, čija kompatibilnost s bivalirudinom ovisi o njihovoj koncentraciji

Lepirudin upute za uporabu

Malo ekspresija zatajenja bubrega (60-89 ml / min)

Umjereno zatajenje bubrega (30-59 ml / min)

Ozbiljna bubrežna insuficijencija (10-29 ml / min)

Pacijenti na dijalizi (bez dijalize)

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kada se liječi s priređivanjem Angioks®, potrebno je pratiti parametre koagulacije, na primjer ABC.

postariji: Farmakokinetika bivalirudina u starijih pacijenata ocijenjena je kao dio farmakokinetičke studije ovisno o funkciji bubrega. Za ovu dobnu skupinu pacijenata, prilagodba doza treba provesti ovisno o funkciji bubrega.

Tjelesna težina: Doza bivalirudina se odabire ovisno o tjelesnoj težini u mg / kg.

Ovisnost farmakokinetike bivalirudina na spol i rasu nije proučavana.

farmakodinamiku

Lijek sadrži bivalirudin Angioks - selektivni, i reverzibilan inhibitor trombina izravnu, koji se veže na katalitičkom mjestu trombina, kao i s anionom za vezanje oba slobodna i fibrin vezan trombina.

Bivalirudin je jednolančani polipeptid molekulske mase 2180,19, koji se sastoji od 20 aminokiselina i ima jezgru strukture hirudina. Kao inhibitor trombina, bivalirudinom inhibira sve katalizirane i trombina induciranog reakcije, uključujući formiranje fibrina, aktivaciju faktora koagulacije V, VIII i XIII, aktivaciju protein C i agregaciju trombocita. Bivalirudin ima visoku selektivnost za inhibicije trombina konstantom (Ki) od 2,3 nM i ne zahtjevaju prisutnost co-faktora.

Trombin ima središnju ulogu u formiranju ugruška cijepanjem fibrinogen da tvore monomeri fibrina i pokretanje faktora zgrušnjavanja krvi XIII kako bi se dobilo aktivnu koagulaciju faktora XIIIa koji promovira formiranje kovalentnih unakrsnih veza između fibrin molekule, što rezultira u stvaranju stabilne ugruška. Trombin također aktivira faktore zgrušavanja V i VIII, potičući daljnju generaciju trombina i aktivira trombocite, potičući njihovu agregaciju i oslobađanje granula. Bivalirudin inhibira svaki od tih učinaka trombina.

bivalirudin vezanja na trombin i, stoga, potiskivanje drugom aktivnosti trombina reverzibilna kao sporo cijepa bivalirudinom, Arg3-Pro4 vezom, što dovodi do obnove funkcije aktivnog mjesta trombina. Stoga bivalirudin početku djeluje kao potpuni nisu kompetitivni inhibitor trombina, ali tijekom vremena postane kompetitivni inhibitor sposoban inhibirati početni interakciju s drugim molekulama trombina ugrušaka supstrata i inhibiraju proces koagulacije, ako je potrebno.

Bivalirudin povećava djelomično djelomično tromboplastinsko vrijeme (aTTT), vrijeme trombina (TB) i protrombinsko vrijeme (PT) normalne ljudske plazme in vitro ovisno o koncentraciji. Bivalirudin ne uzrokuje agregaciju trombocita, za razliku od seruma dobivenog od pacijenta s heparinom induciranom trombocitopenijom / tromboznim sindromom u anamnesti.

Kod zdravih volontera i pacijenata bivalirudin izlaže antikoagulantnom aktivnošću, ovisno o dozi i koncentracije, kao što je dokazano povećanjem vremena zgrušavanja aktiviranog (FAA), APTV, PT / Međunarodna omjer normalizaciju (INR) i TV. Intravenska primjena antikoagulantne aktivnosti bivalirudinom se mjeri u nekoliko minuta.

Bivalirudin ima antitrombotski učinak tijekom perkutane transluminalne koronarne intervencije (CTT) i stentinga.

Farmakodinamički učinci bivalirudina mogu se procijeniti mjerenjem anti-shake akcije, uključujući ABC. Veličina ABC je pozitivno korelirana s dozom i koncentracijom bivalirudina u plazmi. ABC ostaje nepromijenjen kada se liječi u kombinaciji s inhibitorom GPIIb / IIIa glikoproteina.

Dostupni podaci pokazuju sigurnost i izvedivost bivalirudina u bolesnika s trombocitopenijom sindromom heparinom inducirane i heparinom inducirane trombocitopenije s sindroma, ali informacija je ograničen.

Upozorenja za uporabu

Kao antikoagulant

- kod odraslih bolesnika tijekom perkutane transluminalne koronarne intervencije (CHTKV), uključujući kada je primarni CHTKV u bolesnika s akutnim infarktom miokarda (AMI), s elevacije ST segmenta na elektrokardiogramu

- u odraslih osoba s nestabilnom anginom ili AMI bez povećanja ST segmenta, što je indicirano za hitnu ili ranu PTCA

Priprema angioka preporučuje se propisati istodobno s acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom.

Doziranje i administracija

Za intravenoznu primjenu.

U obavljanju perkutane transluminalne koronarne intervencije (CHTKV), uključujući i kada je primarni CHTKV u bolesnika s akutnim infarktom miokarda (AMI), s elevacije ST segmenta na EKG Pripravljanje angioka injicira intravenozno u dozi od 0.75 mg / kg tjelesne težine, nakon čega slijedi neposredan nastavak infuzije brzinom od 1.75 mg / kg / h do završetka postupka. Ako je potrebno, primjena lijeka u istoj dozi može se nastaviti još 4 sata nakon završetka PTCA, a zatim slijedećih 4-12 sati u dozi od 0,25 mg / kg / h.

Nakon PTCA, bolesnici bi trebali biti pod stalnim praćenjem kako bi otkrili simptome ishemije miokarda pravodobno.

Za bolesnike s nestabilnom anginom ili AMI bez ST elevacije-Angioks® segment početna doza lijeka koji se primjenjuje intravenski je 0,1 mg / kg tjelesne težine, nakon čega se uže infuzija lijeka po dozi od 0,25 mg / kg / sat tijekom do 72 sata.

Ako pacijent planira se provesti prije CHTKV daljnji postupak mlaz bivalirudin se primjenjuje u dozi od 0,5 mg / kg tjelesne težine, nakon čega slijedi infuzija lijeka u dozi od 1,75 mg postupaka za zatvaranje / kg / h gore. Nakon završetka PTCA, davanje lijeka može se nastaviti još 4-12 sati pri dozi od 0,25 mg / kg / h.

U bolesnika koji imaju aorto-koronarnu operaciju premosnice (CABG) u radnom srcu, Infuzija lijeka se provodi prije početka kirurškog zahvata. Neposredno prije CAB, bivalirudin se intravenozno injicira s dozom od 0,5 mg / kg tjelesne težine, nakon čega slijedi infuzija lijeka u dozi od 1,75 mg / kg / h do kraja CABG.

Ako se CABG planira izvršiti u uvjetima umjetne cirkulacije, Intravenski bivalirudin treba prekinuti 1 sat prije operacije, nakon čega se preporuča započeti liječenje nefrakcioniranim heparinom (NG).

Pripremljeni koncentrat i razrijeđena otopina pripravka moraju se temeljito miješati prije davanja. Angiox treba intravenozno ubrizgati u obliku bolusa, nakon čega slijedi neposredan nastavak infuzije lijeka prije kraja postupka.

Učinkovitost i sigurnost isključivo tekuće primjene lijeka nije proučavana i stoga se ne preporučuje niti za kratkotrajne PTCA postupke.

Pokazatelji aktiviranog vremena zgrušavanja (ABC) mogu se koristiti za procjenu aktivnosti bivalirudina.

ABC vrijednost nakon 5 minuta nakon jet infuzije bivalirudina treba biti 365 ± 100 sekundi. Ako je ta brojka 5 minuta nakon primjene lijeka ne prelazi 225 sekundi, nužno je ponovno ubrizgati bivalirudin u dozi od 0,3 mg / kg.

Za ABC vrijednosti veće od 225 sekundi daljnje praćenje ovog indikatora nije potrebno pri održavanju doze lijeka u rasponu od 1,75 mg / kg / h.

Da bi se smanjio rizik od dobivanja niskih ABC vrijednosti, pripremljeni koncentrat i razrijeđena otopina lijeka moraju se temeljito miješati prije davanja i početna se doza daje brzo.

Arterijski kateter može se ukloniti 2 sata nakon završetka infuzije bivalirudina bez naknadne kontrole ABC.

Djeca i tinejdžeri

Sigurnost i učinkovitost bivalirudina u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavana.

U starijih pacijenata treba provoditi oprez zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega zbog starosti.

Koristiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Teškim zatajenjem bubrega (GFR 5 cm, hematomi na mjestu uboda posude (promjera, urtikarija, urtikarija, bolova u leđima, bol u području prepona, reakcija na mjestu injektiranja (nemir i bol na mjestu injektiranja), reperfuzijske ozljede (sporo reperfuzijske protoka krvi ili nedostatak istih), potres mozga

- sindrom "kompresije", u

a - AE registrirane u razdoblju nakon prodaje lijekova.

b - sindrom "kompresije" zabilježen je u postmarketing razdoblju kao komplikacija hematoma podlaktice, koja se razvila kao rezultat uvođenja bivalirudina kada se pristupa kroz radijalnu arteriju.

c - detalji praćenja akutne stentne tromboze navedeni su u donjem odjeljku

Podaci o krvarenju su procijenjeni odvojeno od ostalih štetnih događaja (Tablica 2).

Tablica 2. Učestalost krvarenja ovisno o njihovoj lokaciji (bivalirudin u usporedbi s heparinom + inhibitorom glikoproteina IIb / IIIa)

Lokalizacija krvarenja

Bivalirudin (n = 2994)%

Heparin + inhibitor glikoproteina IIb / IIIa (n = 3008)%

Lepirudin | Lepirudin

Bivalirudin, Ximelagatran, Argatroban

recept:

Str.: Pulv. Lepirudini 0,05
D.t.d. Br. 1 u flacu.
S. u 0,4 mg / kg iv u 15 do 20 sekundi.

Farmakološko djelovanje:

Hirudin je protein s molekulskom masom od 7 kD, što je prvo otkriveno u slinovnicama medicinskih pijavica Hirudo medicinalis. Hirudin, poput heparina, odnosi se na antikoagulanse koji djeluju izravno u krvi, ali za razliku od toga, oni su izravni inhibitori trombina. Hirudin se selektivno veže na trombin i inaktivira ga bez sudjelovanja antitrombina III. Inhibicija je nepovratna. Za razliku od heparina, hirudin ima sposobnost inhibiranja trombina, povezanog s trombom, i time inhibira rast tromba. Hirudin ne interpretira s faktorom trombocita 4 i stoga ne uzrokuje trombocitopeniju.

Način primjene:

Unesite intraperitonejski lepirudin Početna doza: 0.4 mg / kg IV u strujama u trajanju od 15-20 sekundi. Doza održavanja: 0,15 mg / kg / h. S CRF-om, početna i doza održavanja se smanjuju. S uklanjanjem kreatinina

Angios: Upute za uporabu

Oblik doziranja

Liofilizirani prašak za pripravu otopine za intravensku primjenu, 250 mg

sastav

Jedna bočica sadrži

aktivna tvar - bivalirudin trifluoracetat (u smislu bivalirudina) 250 mg,

Pomoćne tvari: manitol, 0,5 M otopina natrijeva hidroksida do pH 5,10-5,50, vodi za injekcije (koji se koristi za dobivanje 2,64% otopina manitola samo stvoriti željeni volumen / težini i uklonjena za vrijeme postupka liofilizacije, ne koristi kao otapalo za oblik doziranja), dušik (dovoljna za stvaranje inertne atmosfere, obraditi samo).

opis

Liofilizat: porozna masa od bijele do gotovo bijele, bez vidljivih inkluzija

Rekonstituirana otopina: bistra do blago opalescentna otopina, od bezbojne do blago žute bez vidljivih mehaničkih nečistoća.

Farmakoterapijska skupina

Antikoagulansa. Izravni (neposredni) inhibitori trombina. Bivalirudin.

ATX kod B01AE06

Farmakološka svojstva

Farmakokinetički parametri su linearni.

Apsorpcija: Bioraspoloživost bivalirudina za intravenoznu primjenu je potpuna i neposredna. Prosječna ravnotežna koncentracija bivalirudina nakon konstantne intravenske infuzije brzinom od 2,5 mg / kg / h je 12,4 μg / ml.

Distribucija: Bivalirudin se brzo raspodjeljuje između plazme i ekstracelularne tekućine. Ravnotežni volumen distribucije iznosi 0,1 l / kg. Bivalirudin se ne veže na proteine ​​krvne plazme (osim trombina) ili na crvene krvne stanice.

Biotransformacije: Pretpostavlja se da bivalirudin što je peptid izložen katabolizam aminokiselina u svom sastavu, uz daljnje korištenje aminokiselina u tijelu. Bivalirudin se metabolizira proteazama, uključujući trombin. Nastali primarni metabolit cijepanjem Arg3-Pro4 N-terminalne sekvence trombina, nije aktivan uslijed gubitka afiniteta za katalitičko aktivnom mjestu trombina. Oko 20% bivalirudina izlučuje se nepromijenjeno u mokraći.

Deriviranje: ovisnost koncentracije na vrijeme s intravenoznom primjenom dobro opisuje dvodijelni model. Izlučivanje je proces prvog reda s terminalnim poluživotom od 25 ± 12 minuta u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Odgovarajuća razlika je 3,4 ± 0,5 ml / min / kg.

Jetrena insuficijencija: Farmakokinetika bivalirudin kod pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre nije proučen, ali se pretpostavlja da se ne mijenja jer bivalirudin ne metabolizira pomoću jetrenih enzima, npr izoenzime citokroma P450.

Poremećaj bubrega: Sustavni klirens bivalirudina se smanjuje ovisno o brzini glomerularne filtracije (GFR). Zračenje bivalirudina u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i kod bolesnika s neznatno oštećenom funkcijom bubrega je isti. Zračenje se smanjuje za otprilike 20% u bolesnika s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega i 80% kod bolesnika na dijalizi (Tablica 1).

Tablica 1. Farmakokinetički parametri bivalirudina u bolesnika s normalnom i smanjenom renalnom funkcijom.

Funkcija bubrega (GFR)

Poluživot (minute)

Normalna funkcija bubrega (> 90 mL / min)

Malo ekspresija zatajenja bubrega (60-89 ml / min)

Umjereno zatajenje bubrega (30-59 ml / min)

Ozbiljna bubrežna insuficijencija (10-29 ml / min)

Pacijenti na dijalizi (bez dijalize)

Starije osobe: Farmakokinetika bivalirudina u starijih pacijenata ocijenjena je kao dio farmakokinetičke studije ovisno o funkciji bubrega. Za ovu dobnu skupinu pacijenata, prilagodba doza treba provesti ovisno o funkciji bubrega.

Tjelesna težina: Doza bivalirudina se odabire ovisno o tjelesnoj težini u mg / kg.

Spol: Nema utjecaja na spol na farmakokinetiku bivalirudina.

Pedijatrijska populacija: U kliničkom ispitivanju koje uključuje 110 djece (od novorođenčadi do ° 16 godina) koji su učinjena perkutana intravaskularne postupaka, sigurnost ocijenjeni su kao i farmakodinamike i farmakokinetike profila bivalirudina (TMC-Biv-07-01). Je odobren za odrasle proučavali i bazirano na težini doziranja za intravenozne bolus injekcije od 0,75 mg / kg, nakon čega slijedi infuzija od 1,75 mg / kg / sat, i farmakokinetičko / farmakodinamički analiza je pokazala da je reakcija sličan u odraslih, ali je normalizirana mase Zračenje (mL / min / kg) bivalirudina bilo je veće u novorođenčadi nego u starijoj djeci i smanjeno je s dobi.

Lijek sadrži bivalirudin Angioks - selektivni, i reverzibilan inhibitor trombina izravnu, koji se veže na katalitičkom mjestu trombina, kao i s anionom za vezanje oba slobodna i fibrin vezan trombina.

Bivalirudin je jednolančani polipeptid molekulske mase 2180,19, koji se sastoji od 20 aminokiselina i ima jezgru strukture hirudina. Kao inhibitor trombina, bivalirudinom inhibira sve katalizirane i trombina induciranog reakcije, uključujući formiranje fibrina, aktivaciju faktora koagulacije V, VIII i XIII, aktivaciju protein C i agregaciju trombocita. Bivalirudin ima visoku selektivnost za inhibicije trombina konstantom (Ki) od 2,3 nM i ne zahtjevaju prisutnost co-faktora.

Trombin ima središnju ulogu u formiranju ugruška cijepanjem fibrinogen da tvore monomeri fibrina i pokretanje faktora zgrušnjavanja krvi XIII kako bi se dobilo aktivnu koagulaciju faktora XIIIa koji promovira formiranje kovalentnih unakrsnih veza između fibrin molekule, što rezultira u stvaranju stabilne ugruška. Trombin također aktivira faktore zgrušavanja V i VIII, potičući daljnju generaciju trombina i aktivira trombocite, potičući njihovu agregaciju i oslobađanje granula. Bivalirudin inhibira svaki od tih učinaka trombina.

bivalirudin vezanja na trombin i, stoga, potiskivanje drugom aktivnosti trombina reverzibilna kao sporo cijepa bivalirudinom, Arg3-Pro4 vezom, što dovodi do obnove funkcije aktivnog mjesta trombina. Stoga bivalirudin početku djeluje kao potpuni nisu kompetitivni inhibitor trombina, ali tijekom vremena postane kompetitivni inhibitor sposoban inhibirati početni interakciju s drugim molekulama trombina ugrušaka supstrata i inhibiraju proces koagulacije, ako je potrebno.

Bivalirudin povećava djelomično djelomično tromboplastinsko vrijeme (aTTT), vrijeme trombina (TB) i protrombinsko vrijeme (PT) normalne ljudske plazme in vitro ovisno o koncentraciji. Bivalirudin ne uzrokuje agregaciju trombocita, za razliku od seruma dobivenog od pacijenta s heparinom induciranom trombocitopenijom / tromboznim sindromom u anamnesti.

Kod zdravih volontera i pacijenata bivalirudin izlaže antikoagulantnom aktivnošću, ovisno o dozi i koncentracije, kao što je dokazano povećanjem vremena zgrušavanja aktiviranog (FAA), APTV, PT / Međunarodna omjer normalizaciju (INR) i TV. Intravenska primjena antikoagulantne aktivnosti bivalirudinom se mjeri u nekoliko minuta.

Bivalirudin ima antitrombotski učinak tijekom perkutane transluminalne koronarne intervencije (CTT) i stentinga.

Farmakodinamički učinci bivalirudina mogu se procijeniti mjerenjem anti-shake akcije, uključujući ABC. Veličina ABC je pozitivno korelirana s dozom i koncentracijom bivalirudina u plazmi. ABC ostaje nepromijenjen kada se liječi u kombinaciji s inhibitorom GPIIb / IIIa glikoproteina.

Dostupni podaci pokazuju sigurnost i izvedivost bivalirudina u bolesnika s trombocitopenijom sindromom heparinom inducirane i heparinom inducirane trombocitopenije s sindroma, ali informacija je ograničen.

Pedijatrijska populacija: U kliničkoj studiji o TMC-BIV-07-01 farmakodinamskom odgovor, kao što je mjereno pomoću AST, u skladu s rezultatima ispitivanja u odraslih. AST se povećavao kod svih pacijenata - od novorođenčadi do starije djece, kao i kod odraslih s povećanjem koncentracije bivalirudina. AST u usporedbi s podacima o koncentraciji pokazuje trend nižoj krivulje odgovora koncentracije odraslih u odnosu na starije djece (od 6 do 16 godina) u mlađe djece (između 2 i 6 godina) i starije djece u usporedbi s dojenčadi (od 31 do 24 mjeseca) i novorođenčadi (od samo rođenih do 30 dana). Farmakodinamički modeli pokazali su da je ovaj učinak zbog veće osnovne linije ACT u novorođenčadi i dojenčadi nego u starijoj djeci. Međutim, maksimalne vrijednosti AST za sve skupine (odrasle i sve pedijatrijske skupine) konvergiraju se na istoj razini s AST oko 400 sekundi. Kliničku korisnost AST u novorođenčadi i djece treba liječiti s oprezom s obzirom na evolucijsku hematološku sliku.

Studija promatra trombocitne mikroangiopatije (9/110, 8.2%), i komplikacija, kao što su teške krvarenja (2/110, 1,8%). Drugi često zabilježene nuspojave su slabi donjih udova puls, krvarenje na mjestu katetera umetanja, nepravilne puls i mučnina (8,2%, 7,3%, 6,4% i 5,5% respektivno). Pet pacijenata je najniža post-osnovna razina trombocita 5 cm, hematom na brod uboda (promjer

bivalirudinom

sadržaj

Farmakološka svojstva lijeka Bivalirudin

bivalirudin - direktnog inhibitora trombina specifična koji se veže na katalitičkom mjestu trombina i anionsvyazyvayuschim dijela sa obje slobodne i fibrinskog vezan trombina. Bivalirudin djeluje samo na trombin (oba na izravnom i vezanom).
Trombin ima središnju ulogu u formiranju ugruška cijepanjem fibrinogen da tvore monomeri fibrina i aktivira faktor XIII kako bi se dobilo aktivnu Faktor XIIIa, koji potiče tvorbu kovalentnih veza između poprečnih fibrin molekule, što dovodi do stvaranja stabilne ugruška. Trombin i aktivira faktor V i VIII, što dodatno doprinosi stvaranja trombina i aktivira trombocite, stimulira njihovu degranulaciju i agregaciju. Bivalirudin inhibira sve navedene učinke trombina.
bivalirudin vezanja na trombin i time reverzibilna inhibicija svoje aktivnosti kao Trombin cijepa polako bivalirudin na Arg3-Pro4-veze koja dovodi do obnove funkcije aktivnog mjesta trombina. Stoga bivalirudin početku djeluje kao potpuni nisu kompetitivni inhibitor trombina, već na kraju postaje konkurentni inhibitor sposoban inhibirati interakcije prva molekula trombina formiranja ugruška s drugim tvarima, ako je potrebno - proces koagulacije.
istraživanje in vitro sugeriraju da bivalirudin inhibira i topljivi (slobodni) i fibrin-povezani trombin. Bivalirudin zadržava svoju aktivnost i ne neutralizira se pod utjecajem tvari koje oslobađaju trombociti.
Bivalirudin ima koncentracija-i antikoagulacijsko djelovanje ovisno o dozi, koja se manifestira povećanjem vremena zgrušavanja aktiviranog (ABC), djelomični vrijeme trombina (PTT), TV i međunarodnoj normalizirani omjer (INR). Kod iv davanja bivalirudina, antikoagulacijski učinak očituje se za nekoliko minuta.
U kliničkim ispitivanjima pokazali da bivalirudin pruža odgovarajuću antikoagulacijski učinak tijekom perkutane procedure prijenosa kroz koronarne angioplastike (PTCA) i stenta. Linearni karakter farmakokinetičkih parametara bivalirudina utvrđen je kod bolesnika koji su podvrgnuti PTCA i stentingu.
Bioprihvatljivost bivalirudina za IV davanje je potpuna. Prosječna ravnotežna koncentracija bivalirudina nakon stalne IV infuzije brzinom od 2,5 mg / kg / h je 12,4 μg / ml. Bivalirudin se brzo raspodjeljuje između krvne plazme i ekstracelularne tekućine. Volumen raspodjele u ravnotežnom stanju iznosi 0,1 l / kg. Bivalirudin se praktički ne veže na proteine ​​krvne plazme (s izuzetkom trombina) i eritrocitima.
Bivalirudin kao peptid podvrgava se katabolizmu svojih konstitutivnih aminokiselina s njihovim daljnjim korištenjem od strane tijela. Bivalirudin se metabolizira proteazama, uključujući trombin. Glavni metabolit nema farmakološku aktivnost. Oko 20% bivalirudina izlučuje se nepromijenjeno u mokraći.
Ovisnost koncentracije na vrijeme s uvodom iv opisana je modelom s dvije komore. Izlučivanje je proces prvog reda s terminalnim poluživotom od 25 ± 12 min u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Prostor bubrega je 3,4 ± 0,5 ml / min / kg.
Bivalirudina Farmakokinetika u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije istražena, ali se vjeruje da neće mijenjati jer bivalirudinom ne metabolizira u jetri enzim citokrom P450 izoenzima takvih.
Sustavni klirens bivalirudina se smanjuje ovisno o brzini glomerularne filtracije. Zračenje bivalirudina u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bolesnika s manjim smetnjama je isti. Klirens je smanjen za oko 20% u pacijenata s umjerenom do teškom insuficijencije bubrega i 80% - kod pacijenata na dijalizi (vidi tablicu u daljnjem tekstu).
Farmakokinetički parametri bivalirudina u bolesnika s normalnom i smanjenom funkcijom bubrega

Funkcija bubrega procijenjena je brzinom glomerularne filtracije
Odstupanje, ml / min / kg
polueliminacije

Normalna funkcija bubrega (≥90 ml / min)

Manji zatajenje bubrega (60-89 ml / min)

Umjereno zatajenje bubrega (30-59 ml / min)

Ozbiljna bubrežna insuficijencija (10-29 ml / min)

Pacijenti na dijalizi (izvan postupka dijalize)

Farmakokinetika bivalirudina u starijih bolesnika može varirati zbog starenja povezanih smanjenja funkcije bubrega, to može zahtijevati prilagodbu doze uzimajući u obzir procjenu funkcionalnog stanja bubrega. nema razlike u farmakokinetici bivalirudina na temelju spola.

Indikacije za uporabu lijeka bivalirudina

Antikoagulantna terapija s PTCA i stenting.

Primjena lijeka bivalirudin

Bivalirudin je namijenjen intravenskoj primjeni. Nemojte ulaziti u / m. Bivalirudin treba koristiti liječnik s iskustvom u provođenju PTCA. Sve manipulacije za pripremu i davanje supstance trebaju se izvoditi pod aseptičkim uvjetima.
U bočicu preparata dodano je 5 ml sterilne vode, pa je bočica pažljivo potresana sve dok se prah potpuno ne otopi i dobije se prozirna otopina.
Povučen iz bočice sa 5 ml p-ra i razrijedi na volumen od 50 ml 5% p-rum glukozu za injekciju ili 0,9% natrijevog klorida set za injekcije da se dobije konačna koncentracija od bivalirudin 5 mg / ml.
Neiskorišteni Rp izlio.
Gotovi koncentrat / razrijeđeni rp mora se vizualno pregledati za nerazrijeđene čestice i diskoloraciju. Ne možete koristiti p-ry, koji sadrži sve uključke.
Gotovi koncentrati / razrijeđeni rp trebali bi biti bistri ili blago opalescentni, od bezbojnih do svijetložutih.
Bivalirudin Preporučena doza za odrasle, uključujući starije osobe, - 0.75 mg / kg tjelesne težine, koja se uvodi u / bolus, a zatim neposrednim nošenje u / infuzija od 1,75 mg / kg / h tijekom cijelog razdoblja postupka revaskularizacije. U slučaju kliničke potrebe za vođenje infuzije može dodatno produžiti kroz 4 sata nakon dovršenja PTCA postupaka.
U slučaju kršenja funkcije bubrega, treba ispraviti dozu / brzinu infuzije lijeka. Neophodno je koristiti lijek s oprezom kod starijih bolesnika u vezi s mogućnošću smanjenja funkcije bubrega povezanog s godinama.
ABC pokazatelj može se koristiti za procjenu aktivnosti bivalirudina. Vrijednost ABC nakon 5 minuta nakon što bolus doziranja bivalirudina prosječno iznosi 365 ± 100 s. Ako je vrijednost ABC nakon 5 minuta nakon primjene manja od 225 s, tada je potrebno davati bolus lijeka u dozi od 0,3 mg / kg.
Da bi se smanjila vjerojatnost niskih ABC vrijednosti, gotovi koncentrat i razrijeđeni rn bivalirudina moraju se temeljito miješati prije davanja i primijeniti intravenski bolus brzo. Ako ABC prelazi 225 s, tada, ako se infuzija pravilno primjenjuje u dozi od 1,75 mg / kg, nije potrebno daljnje praćenje.
Arterijski kateter može se ukloniti 2 sata nakon završetka infuzije bivalirudina bez daljnje kontrole ABC.
U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije preporučuje se kontrolirati vrijeme zgrušavanja, osobito ABC. U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega uključene u osnovnom istraživanju faze III (REPLACE-2), vrijednost ABC procijenjena 5 min nakon primjene bolusa bivalirudinom, u prosjeku 366 ± 89. Na kraju postupka PTCA, srednja vrijednost ABC u tim bolesnicima bila je 355 ± 81 s.
U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije 30-59 ml / min), stopa infuzije treba smanjiti na 1,4 mg / kg / h. Doza uz primjenu bolusa ostaje standardna - 0,75 mg / kg. Vrijednost ABC treba provjeriti 5 minuta nakon primjene bolusa. Ako je vrijednost ABC-a manja od 225 s, potrebno je nekoliko puta unijeti bol u bolusu u dozi od 0,3 mg / kg i ponovno pratiti ABC 5 minuta nakon primjene bolusa druge doze. Bivalirudin je kontraindiciran u bolesnika s teškom renalnom disfunkcijom (brzina glomerularne filtracije ≤30 mL / min), kao i kod bolesnika na dijalizi.
Nije potrebna prilagodba doze za zatajenje jetre jer je metabolizam bivalirudina u jetri minimalan.
Sigurnost i učinkovitost bivalirudina u bolesnika mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Sredstvo se može koristiti u kombinaciji s inhibitorima receptora glikoproteina trombocita IIb i IIIa.

Kontraindikacije na uporabu bivalirudina

Bivalirudin je kontraindiciran kod bolesnika s krvarenjem ili povećanog rizika od krvarenja uslijed hemostaze i / ili nepovratnih poremećaja krvarenja; s povećanom osjetljivošću na bivalirudin ili druge komponente lijeka; s teškom nekontroliranom AH (arterijskom hipertenzijom) i subakutnim bakterijskim endokarditisom; s teškim zatajivanjem bubrega (brzina glomerularne filtracije ≤30 ml / min), uključujući one na dijalizi.

Nuspojave bivalirudina

Podaci o nuspojavama, na temelju rezultata kliničkih ispitivanja koji uključuje 6000 bivalirudinom pacijenti prolaze PTCA, polovica tih bolesnika liječeno je bivalirudina. Nuspojave su češće kod žena nego kod muškaraca i kod bolesnika starijih od 65 godina nego u mlađih osoba, kako u skupini koja je primila bivalirudina, au usporednoj skupini tretiranoj s heparinom.
krvarenje
Značajna krvarenje je definirana kao pojavljivanje bilo koje od ovih krvarenja su intrakranijalno, krvarenja u retroperitonealne prostor, gubitka krvi, što dovodi do potrebe za transfuziju najmanje 2 standardnih pakiranja pune krvi ili pakirane crvenih krvnih stanica, i krvarenje, što rezultira smanjenjem razine hemoglobina više od 3 g / dl ili smanjenje razine hemoglobina više od 4 g / dl (indeks hematokrita ili 12%), u nepoznatom položaja krvarenja.
Manja krvarenja definirana su kao svako krvarenje koje nije zadovoljilo kriterije značajnog krvarenja. Manja krvarenja dogodila su se vrlo često (≥1 / 10), značajna - često (≥1 / 100, ali ≤1 / 10).
Maloljetnik i velika krvarenja došlo mnogo rjeđe u bolesnika liječenih bivalirudina nego u usporednoj skupini tretiranoj s heparinom, inhibitora GPIIb / IIIa receptora. Značajno krvarenje dogodilo se češće na mjestu instalacije katetera (vidi tablicu u nastavku). Ostale rijetke lokalizacija krvarenja (0,1%) je uključena place drugih rupa, retroperitonealni prostor, probavni sustav, uho, nos ili grlo.
Podaci o lokalizaciji krvarenja (bivalirudin ili heparin + inhibitor GPIIb / IIIa receptora)

Ste Zainteresirani Za Proširene Vene

Operacija uklanjanja hemoroida - vrste kirurškog liječenja, recenzije

Nego liječiti

Operacija uklanjanja hemoroida je radikalna metoda liječenja ove neugodne bolesti, koja se koristi za kronične oblike varikoznih vena i akutni proces praćen jakom boli....

Upotreba indazina u liječenju hemoroida

Nego liječiti

Službeni vodič za indovazin hemoroide nisu uključeni u popis indikacija. Glavna svrha lijeka - liječenje proširenih vena donjih ekstremiteta. No, oslanjajući se na patogenezu hemoroida, koji se temelji na proširenih žila rektalni venskog pleksusa, može spriječiti njegovu uporabu u borbi protiv ove neugodne bolesti....