varfarin

Prevencija

Proizvođač: RUE "Belmedpreparaty" Republika Bjelorusija

PBX kod: B01AA03

Proizvod: Čvrsti oblici doziranja. Tablete.

Opće značajke. sastojci:

Aktivni sastojak: 1 mg, 2,5 mg ili 5 mg natrijeve soli varfarina.

Pomoćne tvari: bezvodna laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezij stearat (E 572), bojanje pigment - DC crvena # 6, kinolin žuto (E 104), indigo karmin (E 132), hidratirani aluminij oksid.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamiku. Varfarin (4-hidroksikumarin) - posredni antikoagulans koji sprečava vitamin K-ovisna sinteza faktora zgrušavanja II, VII, IX i X, proteina C i S zbog dozi ovisnu inhibiciju C1-podjedinica epoksidreduktazy vitamina K, čime se smanjuje proizvodnja vitamin K1-epoksid. Poluživot koagulacijskih čimbenika je: Faktor II - 60 sati; faktor VII 4-6 sati, faktor IX 24 sata i X 48-72 sata. Poluživot proteina C i S iznosi približno 8 sati i 30 sati. Kao rezultat toga, in vivo postoji konzistentna inhibicija aktivnosti faktora VII, IX, X i P.

Vitamin K je neophodni kofaktor za post-krvožilnu sintezu koagulacijskih čimbenika ovisnih o vitaminu K. Vitamin potiče sintezu ostataka gama-karboksilglutaminske kiseline u proteinima, koji su neophodni za biološku aktivnost. Varfarin utječe na sintezu čimbenika zgrušavanja inhibicijom regeneracije vitamina K1 epoksida. Stupanj depresije ovisi o korištenoj dozi.

Terapeutske doze varfarina smanjuju ukupnu količinu aktivnog oblika svakog faktora sustava koagulacije krvi vitamina K, koji nastaje jetrom od oko 30% do 50%. Antikoagulantni učinak javlja se 24 sata nakon uzimanja lijeka. Međutim, maksimum antikoagulanskog učinka javlja se nakon 72-96 sati. Trajanje jedne doze racemične mješavine varfarina 2-5 dana. Učinak varfarina povećava se dnevnim unosom. Antikoagulansi nemaju izravni učinak na formirani trombus i ne popravljaju tkiva zahvaćena ishemijom. Ako se stvori tromb, svrha antikoagulantne terapije je spriječiti povećanje tromba i tromboembolijskih komplikacija, što može dovesti do ozbiljnih i eventualno kobnih posljedica.

Farmakokinetika. Varfarin je mješavina R- i S-enantiomera. Kod ljudi, S-enantiomer ima 2-5 puta veću antikoagulantnu aktivnost od R-enantiomera, ali T1 je potonji duži.

Apsorpcija. Kada se daje oralno, varfarin se gotovo potpuno apsorbira iz probavnog trakta, maksimalna koncentracija u tijelu doseže se unutar prvih 4 sata.

Distribucija u tijelu. Nema očitih razlika u volumenu distribucije lijeka zbog intravenske primjene ili oralne primjene jedne doze. Warfarin se distribuira u relativno malom volumenu distribucije - oko 0.14 l / kg. Faza distribucije traje 6-12 sati, koja se može prepoznati nakon brzog IV davanja ili otapanja nakon peroralne primjene. Warfarin prodire u posteljicu i doseže koncentraciju blizu majčinom, ali se ne nalazi u majčinom mlijeku. Oko 99% lijeka veže se na proteine ​​plazme.

Metabolizam. Varfarin se izlučuje iz tijela u obliku neaktivnih metabolita. Lijek stereoselektivno metabolizira hepatičkim mikrosomskim enzimima (citokrom P-450) u neaktivni hidroksilirane metabolite (prevladava rute) i reduktaza (varfarin alkohol tako formirani). Alkoholi varfarina imaju malo antikoagulantne aktivnosti. Metaboliti varfarina izlučuju uglavnom bubrezi i, u manjoj mjeri, žuči. Identificirani metaboliti: varfarina degidrovarfarin dva diastereoizomera alkohola, 4-, 6-, 7-, 8-a-10 gidroksivarfarin. U procesu metabolizma uključeni su izozimi poput 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 i 3A4. Isozim 2C9 je vjerojatno vodeći oblik citokroma P-450 u humanoj jetri, koji je odgovoran za antikoagulantnu aktivnost varfarina in vivo.

Povlačenje. Terminalni poluživot varfarina nakon jedne doze je otprilike tjedan dana; Istodobno, stvarni poluživot varira od 20 do 60 sati (u prosjeku 40 sati). Odstranjivanje R-varfarina je pola od S-varfarina, ali budući da su volumeni distribucije slični, poluživot R-enantiomera je duži od S-enantiomera. T1 za R-enantiomer je 37-89 h, za S-enantiomer je 21-43 h. Ispitivanja pomoću radioaktivno označenog varfarina pokazala su da se u urinu nalazi više od 92% lijekova koji se uzimaju oralno. Samo vrlo mali varfarin izlučuje se nepromijenjen u mokraći, većina se izlučuje u obliku metabolita.

Stariji ljudi. Kod starijih osoba u dobi od 60 i više godina omjer MI / INR (protrombinsko vrijeme / međunarodni normalizirani omjer) varfarinu varira više. Nije bilo slučajeva povećane osjetljivosti na varfarin u ovoj dobnoj skupini. Povećanje antikoagulacijskog učinka varfarina može biti povezano s farmakokinetičkim ili farmakodinamskim čimbenicima. Uklanjanje racemičnog varfarina može ostati nepromijenjeno ili smanjiti s dobi. Pretpostavlja se da razlike u uklanjanju S-warfarina kod starijih ljudi ne mijenjaju s godinama u usporedbi s mladima. Istodobno, uklanjanje R-varfarina može se neznatno smanjiti. Dakle, s dobi, obično je potrebno odabrati manju terapijsku dozu varfarina za pacijenta.

Zatajenje bubrega. Zračenje bubrega blago utječe na antikoagulantnu aktivnost varfarina. Neophodno je prilagoditi dozu varfarina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Poremećaj jetre. Hepatska insuficijencija može povećati učinak varfarina ometanjem sinteze antikoagulansnih čimbenika zgrušavanja i usporavanjem metabolizma varfarina. Kod primjene lijeka, kao i kod oralnog unosa u krvi, postižu se iste koncentracije, ali vrijeme postizanja maksimalne koncentracije s IV injekcijom u plazmi postiže se ranije. Kompletan antikoagulacijski učinak varfarina postiže se prije 71-96 sati nakon primjene. To upućuje na to da intravenska primjena varfarina nema prednost u odnosu na oralnu primjenu s obzirom na veću antikoagulantnu aktivnost i ranije razdoblje terapeutskog učinka.

Upute za uporabu:

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila: akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija. Sekundarna prevencija miokardijalnog infarkta i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda. Profilaksa tromboembolijskih komplikacija kod bolesnika s atrijskom fibrilacijom, lezija srčanih ventila ili s protetskim srčanim ventilima. Liječenje i prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevencija postoperativne tromboze.

Doziranje i administracija:

Unutra, istodobno je poželjno jednom dnevno. Trajanje liječenja određuje liječnik. Prije početka odredite međunarodni normalizirani omjer (MHO). Daljnje laboratorijsko praćenje provodi se redovito svakih 4-8 tjedana. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se odmah može otkazati. Protrombinsko vrijeme treba povećati za 2-4 puta od originala, i trebao bi se postigla INR 2,2-2,4 ovisno o bolesti, opasnosti od tromboze, rizik od krvarenja i individualne karakteristike pacijenta. Pri utvrđivanju INR smatrati indeks osjetljivosti tromboplastinsko i koristiti ovaj parametar kao korektivni faktor (1,22 - kada se koristi „Neoplast” tromboplastin od zečjeg mozga i 1.2 pomoću proizvodnju tromboplastinsko „Roche Diagnostics”).

Pacijenti koji nisu prethodno uzimali Warfarin. Početna doza je 5 mg / dan tijekom prvih 4 dana. Na 5. dan liječenja određuje se INR i prema ovom pokazatelju se primjenjuje doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja od 2,5 do 7,5 mg / dan (1-3 tablete dnevno).

Pacijenti koji su prethodno uzimali Warfarin. Preporučena početna doza je dvostruka doza poznate doze za održavanje lijeka i primjenjuje se tijekom prva 2 dana. Tretman se zatim nastavlja s poznatom dozom održavanja. 5. dan liječenja, praćenje MHO i podešavanje doze se provode u skladu s ovim pokazateljem. Preporuča održavati MH indeks od 2 do 3, u slučaju profilaksu i liječenje venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirajuće kardiomiopatije, valvularnih bolesti komplicirano, proteze bioprostheses srčanog zaliska. Preporučene su veće vrijednosti MHO od 2,5 do 3,5 za zamjenu protetskog ventila mehaničkim protezama i složenim akutnim infarktom miokarda.

Djeca. Podaci o upotrebi varfarina u djece su ograničeni. Početna doza je obično 0,2 mg / kg dnevno s normalnom funkcijom jetre i 0,1 mg / kg dnevno ako je smanjena funkcija jetre. Doza održavanja odabire se sukladno MHO indeksima. Preporučene razine MHO su jednake onima odraslih. Odluka o propisivanju varfarina u djece treba poduzeti iskusni stručnjak. Liječenje treba provoditi pod nadzorom iskusnog pedijatara. Doze se odabiru u skladu sa sljedećom tablicom:

Ako je osnovna vrijednost MHO od 1,0 do 1,3, tada šokna doza iznosi 0,2 mg / kg tjelesne težine.

Warfarin: djelovanje, indikacije i kontraindikacije, uporaba, kompatibilnost, moguće posljedice prijema

Warfarin je lijek koji smanjuje zgrušavanje krvi. To je bio sintetiziran prije više od pola stoljeća, ali kao lijek ova tvar postala popularna relativno nedavno. Danas, to je naširoko koristi kardiološki bolesnika s visokim rizikom od tromboze ili tromboembolije, kao i oni koji su pretrpjeli vaskularnu ozljedu zbog formiranja tromba, operacije srca ili ventil.

Povijest otkrića varfarina kao antikoagulans natrag na početak prošlog stoljeća, kada su Sjedinjene Države i Kanada izbio nepoznatu bolest s poremećajima krvarenja u goveda, a uzrok smrti životinja bio je isti - gubitak krvi.

Pokušavajući pronaći istinu, kanadski veterinar F. Schofield sumnjao je da je razlog za sve bio razbijen sila s djeteljem s jakim antikoagulansnim svojstvima. Jesti pljesnivu sijenu, krave su umrle od hemoragijskog sindroma. Pokus na kunićima pokazao je da sijeno od benigne trave ne mijenja stanje životinja, dok je pokvareno izazvano krvarenje. Malo kasnije, drugi veterinar je utvrdio da je opisani učinak povezan s nedostatkom protrombina.

Za još deset godina, nije bilo moguće dobiti tvar iz razmaženog slatke djeteline, što uzrokuje manjak faktora koagulacije, međutim, kemičari i istraživači napori uroditi plodom - dikumarol izoliran, što je onda u stanju sintetizirati u laboratoriju umjetnim sredstvima.

Kumarin, prekursor dikumarola, nalazi se u mnogim biljkama, dajući im slatki miris, ali bez utjecaja na koagulabilnost krvi kod gutanja. Uz razvoj nekih gljiva kalupa, kumarin se pretvara u dikumarol, što je uzrokovalo krvarenje u američkoj stoci.

Prvi lijek s antikoagulantne učinkom postao dikumarol patentirana za upotrebu u medicinskoj praksi u 1941, ali kemičari, odaberite ga, nije se zaustavio i nastavio tražiti jačih analoga. Tako je dobiveno warfarin, koji je u početku stekao veliku popularnost kao otrov od glodavaca.

Nanesite varfarin u liječenju ljudi u žurbi, ali dođe oko slučajno, jedan od novaka u američkoj vojsci pokušao dati svoje živote uz pomoć otrova za štakore, ali je izliječiti injekcijama vitamina K. Nakon incidenta, varfarin je razmatrana kao mogući lijek za osobu, a njegov učinak bio mnogo veći, a ne dicumarola.

Varfarin lijek je odobren za upotrebu, a jedan od njih je uzeo prednost od prve Eisenhower, predsjednik SAD-a, ali točan mehanizam djelovanja ostao misterij sve do 1978. godine, kada je, napokon, postalo je jasno da je varfarin inhibira enzim epoksid reduktaze i krši razmjenu vitamina K, uključeni u zgrušavanje krvi.

Poznavanje metabolizma lijeka u tijelu, ozbiljna kontrola koagulacije u procesu njegove primjene, kao i jasno definirane indikacije za liječenje postali su temelj široke primjene varfarina u kliničkoj praksi, to je vrlo učinkovit i pomaže ne samo produžiti život, nego spasiti od smrti na vrlo teška kardiovaskularnih bolesti.

Video: povijest i učinci varfarina

Indikacije i kontraindikacije za uporabu varfarina

Warfarin se koristi i za liječenje i profilaktičke svrhe s povećanim rizikom stvaranja tromba. Indikacije su:

  • Akutna i rekurentna venska tromboza;
  • Tromboza arterija srca, mozga, bubrega i sl.;
  • Tromboembolija plućne arterije i njezinih grana - prvi koji nastaju ili ponavljaju;
  • Infarkt srčanog mišića - tijekom liječenja i prevencije;
  • Aritmije s visokim rizikom od tromboze i embolije - fibrilacija i atrijska fibrilacija;
  • Valvularna bolest srca, stanje nakon transplantacije ventila;
  • Moždani udar, ishemični napad mozga - za liječenje i prevenciju;
  • Prevencija tromboze nakon operacije;
  • Liječenje s kirurškim uklanjanjem krvnih ugrušaka ili trobolize;
  • Postupak za električnu kardioversiju kod poremećaja srčanog ritma.

Kontraindikacije imenovanja varfarina prilično su ozbiljne, a njihovo zanemarivanje može biti kobno. To uključuje:

  1. Preosjetljivost na komponente lijeka;
  2. Krvarenje svake lokalizacije;
  3. Trudnoća, osobito, do 12 tjedana i prošlog mjeseca;
  4. Teška bubrega, jetra, nekontrolirana hipertenzija;
  5. Disseminirana intravaskularna koagulacija;
  6. Smanjena razina perifernih krvnih pločica;
  7. Nedostatak proteina C i S;
  8. Poremećaji koagulacije s tendencijom krvarenja;
  9. Visoka vjerojatnost krvarenja (hemoragijski sindrom, varikozitete jednjaka, vaskularne aneurizme, želuca i 12 duodenalni ulkus, postoperativnog perioda, ozljede intrakranijskog hematoma, bakterijskom endokarditisu).

Farmakološko djelovanje

Varfarin se klasificira kao neizravni antikoagulant. to blokira aktivnost enzima neophodnog za stvaranje vitamina K, koji zauzvrat pomaže u sintezi pojedinih koagulacijskih čimbenika - II, VII, IX, X, kao i nekih proteina. Kao rezultat lijeka, put koji uzrokuje vitamin K ovisi o proizvodnji koagulacijskih čimbenika, a što je veća doza, to je naglašenija tjeskobni učinak varfarina na hemostazu.

U preporučenim terapeutskim dozama lijek reducira ukupni volumen aktivnih čimbenika i vitamin K za otprilike jednu trećinu do pola. Učinak lijeka pojavljuje se dan nakon početka liječenja, ali doseže maksimum nakon 3-4 dana, djelujući ukupno do pet dana. Uz dnevnu pravilnu uporabu lijeka, njezin učinak postaje sve jači.

Varfarin ne djeluje izravno na ugruška i, štoviše, ne vratiti ishemijski žarišta u oštećenja tkiva, ali njegova recepcija je potrebno kako se ne bi povećala dogodio tromboembolija slojeve, odvajanje fragmenata s razvojem embolije.

Lijek se uzima oralno, nakon čega se gotovo potpuno apsorbira u crijevu, a u prva četiri sata nakon upotrebe antikoagulansa u krvi ima maksimalna količina povezana s nosačima proteina u plazmi. Lijek prolazi kroz placentarnu barijeru, nakon čega je njegova koncentracija u krvi fetusa gotovo jednaka onoj u trudnoj ženi, ali ne prodire u majčino mlijeko.

Aktivni varfarin iz krvi ulazi u hepatocite, gdje dolazi do njegovog inaktivacije. Konačni proizvodi razmjene lijekova prodiru kroz urin kroz bubrežni filter i uklanjaju se iz tijela. Osim toga, neke neaktivne komponente mogu se izlučiti žučom.

U starijih pacijenata nakon 60 godina omjer protrombinskog vremena prema INR varira više nego kod mladih pa će glavni učinak lijeka u krvi biti primjetniji. Ova značajka zahtijeva korekciju doziranja pri primanju manje količina lijeka u starijih bolesnika.

Trudnice ne bi trebale biti propisane varfarinom, jer prodire u krvotok pluća u razvoju, dostižući terapeutsku "odraslu" dozu u njemu, koja je puna krvarenja. Osim toga, neke studije ukazuju na teratogeni učinak antikoagulansa. U majčinom mlijeku gotovo se ne prodire, ali djeca, koja se hrane iz majčine tretirane varfarina, stručnjaci savjetuju da odrede INR. Ako je potrebno koristiti visoke doze lijeka, dojenje treba zaustaviti.

U bubrežnom insuficijencijom antikoagulantne učinak ostaje praktički konstantan, što je povezano s urinarnim izlučivanjem već umrtvljenog lijek u krvotok koji ne izaziva poremećaje krvarenja. S tim okolnostima, imenovanje iste doze lijeka u slučaju otkazivanja bubrega je povezano sa svim ostalim pacijentima.

Za razliku od bubrega, jetra je u stanju promijeniti učinak varfarina. Tako, zatajenje hepatocita povećava koncentraciju aktivnog oblika lijeka i formiranja prirodnih antikoagulanata, koja nužno iziskuje pojačanja djelovanja lijeka, tako da pacijenti s jetre parenhima patologije mogu zahtijevati smanjenje varfarina doziranja.

Put primjene lijeka nije kritičan za održavanje potrebne koncentracije lijeka i dobivanje terapeutskog učinka. I uz intravenoznu primjenu, i uz unos tableta u krvi, jednak broj aktivnih oblika cirkulira. Intravenozna primjena omogućuje vam postizanje maksimalne koncentracije varfarina u plazmi brže, ali antikoagulantno djelovanje u oba slučaja neće se pojaviti prije 3-4 dana.

Kako i u kojoj količini se primjenjuje varfarin?

Upute o upotrebi varfarina detaljno objašnjavaju kako i u kojim količinama dopušteno uzimanje lijeka. Najčešće je propisano u tabletama, dnevno jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme (obično 17:00), tako da su praznine između tableta otprilike jednake. Trajanje liječenja određuje liječnik.

Prije početka liječenja pažljivo se procjenjuju moguće kontraindikacije, određene INR (međunarodnim normaliziranim omjerom), koji karakterizira stanje hemostaze. S dugogodišnjom primjenom varfarina INR treba kontinuirano pratiti, dajući analizu najmanje jednom mjesečno. Ako je potrebno, lijek se može povući odmah, bez redukcije doze.

Vrijednosti ciljne koagulacije krvi kada se tretira s varfarinom smatraju se povećanim na 4 puta protrombinskom vremenu, INR unutar raspona od 2,2-2,4 ovisno o prirodi patologije, vjerojatnosti tromboze i krvarenja.

Ako pacijent nikada prije nije koristio varfarin, početna doza je 5 mg na dan tijekom prva četiri dana liječenja. 5. dan pacijent donosi krv na INR, ovisno o vrijednostima za koje se određuje doza održavanja, što obično iznosi do tri tablete (do 7.5 mg po kg tjelesne težine).

U slučaju kada je već dostupno iskustvo korištenja antikoagulansa, liječnik propisuje početnu dozu za prva dva dana unosa, što je dvostruko veća od prethodno primljenog iznosa. Trećeg dana terapija se obavlja doza održavanja koju je pacijent već poduzimao. 5. dan, INR se ažurira i ako je potrebno, podešava se količina lijeka.

Spriječiti i liječenje tromboze u venama, plućnu emboliju, aritmiju, lezije srčanog ventila, a također i nakon transplantacije bioloških ventila, preporučena vrijednost INR se nalazi unutar 2-3.

Pri višem riziku tromboza nakon transplantacije sintetičkih ventila, u slučaju kompliciranih oblika infarkta miokarda INR bi trebao biti veći - 2,5-3,5.

djeca - posebnu kategoriju bolesnika, čija je upotreba ograničena i provedena pod strogim nadzorom liječnika. Početna doza je 0,2 mg po kg dnevno, ako jetra radi normalno, u suprotnom je prepolovljena do 0,1 mg / kg. Doziranje održavanja određuje se ovisno o čimbeniku zgrušavanja krvi. Ciljana razina INR u liječenju je ista kao u odraslih bolesnika.

U svakoj fazi uzimanja varfarina, dijete kontrolira koagulabilnost i prilagođava dozu lijeka. Kada INR raste, smanjuje se do potpunog otkazivanja s viškom od 3,5, a prijem se nastavlja u smanjenom iznosu.

Starije osobe često uzeti tabletu varfarin za dugo vremena, pa čak i za život, pojedinačne preporuke (osim mogućeg smanjenja doze) na terapiju u tih bolesnika nije, međutim, konstantno nadzor - ključ za sigurno liječenje, kao i rizik od nuspojava povećava s godinama.

Poremećaji jetre mogu promijeniti učinak lijeka, budući da tijelo sintetizira koagulacijske čimbenike, ali s patologijom oni postaju manje, a osjetljivost na varfarin veća je. Doza je odabrana prema indikatoru INR i često je niža od onog u skladu s dobi i patologijom.

Shema uzimanja lijeka varira ako pacijent treba planiranu kiruršku operaciju. Budući da varfarin smanjuje zgrušavanje krvi, rizik od krvarenja postaje znatno veći, pa se tjedan dana prije planirane intervencije određuje INR, a varfarin se poništava za oko 2-5 dana, ovisno o njenoj razini. U slučaju rizika od tromboze, zamijenjen je heparinom, koji se daje subkutano.

Tijekom i nakon operacije, rizik od tromboze eliminira se primjenom heparina, koji se koristi u postoperativnom razdoblju paralelno s oporavkom unosa varfarina pod strogom kontrolom koagulacije.

Nuspojave i predoziranje antikoagulansom

Nuspojave varfarin mogu biti vrlo ozbiljne, pa čak i opasne po život, tako da liječnik pažljivo utvrditi kontraindikacije za pacijenta i za pacijenta bez štete će biti upoznati s njihovom popisu upute na lijeku.

Antikoagulantni učinak uzrokuje povećano krvarenje do masivnog krvarenja. To je najčešći štetni učinak lijeka. Uz krvarenje, moguće je:

  • Povećana osjetljivost na antikoagulant za produljenu upotrebu;
  • anemija;
  • Dyspepticni fenomeni - mučnina, proljev, povraćanje i bolovi u trbuhu;
  • Rijetko, ali ne i eliminirati alergijske reakcije prema vrsti urtikarija, svrbež, žutica kože, porast serumskih jetrenih enzima AST i ALT, oštećenja bubrega, gubitak kose, ekcemi, i promjene na koži.

Krvarenje se javlja u oko 8% pacijenata koji uzimaju lijek najmanje godinu dana. Mogu zahtijevati hospitalizaciju i infuziju krvi i njegovih komponenti, ali krvarenje je još uvijek rijetkost. Posebna opasnost je povećano krvarenje kod pacijenata koji pate od hipertenzije koji se ne liječi ili slabo reagira na antihipertenzivnu terapiju. U tim je slučajevima rizik od intrakranijskog hematoma visok (hemoragijski moždani udar).

Naime, iako rijetke, komplikacija varfarina smatra nekroze kože, koja se očituje oticanje i pomračenje kože nogu, stražnjice, što upotpunjuje formiranje žarišta nekroze tkiva. Svaki 9. pacijent s takvom komplikacijom je žena.

Necrotičke promjene nastaju od trećeg i desetog dana liječenja. Kako bi se izjednačili kršenja hemostaze kod nekrotičnih pojedinaca Warfarin se propisuje heparinom, i u slučaju kad se nekroza već pojavila, varfarin se otkazuje, a primjena heparina se nastavlja sve dok se oštećenja potpuno ne oštećuju.

Kod muškaraca koji boluju od ateroskleroze, to može biti još jedan rijetka komplikacija - sindrom ruka-noga, očituje poraza ruku i nogu s teškim bolovima i simetrične ljubičaste osipa. Pretpostavlja se da je razlog za sve - krvarenje u aterosklerotskim plakovima s mikrothromboembolizmom. Ukidanje lijekova dovodi do postupnog nestajanja negativnih simptoma.

Faktori koji mogu povećati rizik od krvarenja u bolesnika koji su primali varfarin - to je visoka životna dob, istodobno intenzivno antikoagulantne terapije i protiv agregacije trombocita terapija, prenosi posljednji udar i krvarenja iz želuca i crijeva.

predozirati Varfarin očituje se prvenstveno krvari, ali to je vrijedno napomenuti da je učinkovito liječenje može biti popraćeno laganim krvarenjem - krvarenje gingive microhematuria koji ne zahtijevaju prekid ili doza smanjenje slučaju koristi njihova količina održava ciljne vrijednosti INR.

Za liječenje krvarenja u slučaju predoziranja u blagim slučajevima, smanjite dozu ili neko vrijeme potpuno uklonite lijek. U slučajevima teških krvarenja, upotreba vitamina K intravenozno, enterosorbens, infuzija svježe smrznute plazme i čimbenici zgrušavanja su prikazani.

Kompatibilnost varfarina s drugim lijekovima i mjerama opreza za liječenje

Ako se zajedno s varfarinom i bilo kojim drugim lijekovima istodobno koriste, treba razmotriti s liječnikom, jer ako kompatibilnost lijekova nije kompatibilna, rizik nuspojava i ozbiljnih komplikacija značajno se povećava.

Vjerojatnost teškog krvarenja povećava se uporabom varfarina istovremeno s:

  1. aspirin;
  2. klopidogrel;
  3. tiklopidin;
  4. Curantylum;
  5. Non-selektivni protuupalni lijekovi (osim COX-2 inhibitora);
  6. Penicilinski antibiotici u visokoj dozi;
  7. Cimetidin (zamijenjen ranitidinom ili famotidinom);
  8. Kloramfenikol.

Navedeni lijekovi imaju učinak na broj trombocita i zgrušavanje krvi, stoga je bolje da ih ne kombinirate s antikoagulansima, ali Aspirin se ponekad propisuje zajedno s varfarinom, dok INR razina ne smije prijeći 2,5.

Jedan broj lijekova može pojačati učinak varfarina: aspirin, amiodaron, Sumamed, ofloksacin i mnogih drugih antibakterijskih i antifungalna sredstva, vitaminima A i E, heparin, neki beta-blokatori, sredstva za snižavanje lipida i srčani glikozidi (digoksin, klofibrat, propranolol), antidepresivi (amitriptilin, reksetin, sertralin, fluoksetin), steroidi i nesteroidni protuupalni lijekovi. Potpuni popis lijekova koji poboljšavaju učinak varfarina je dano u uputama za uporabu lijeka.

Video: Inkompatibilnost varfarina s drugim lijekovima

Osim lijekova, antikoagulantna aktivnost varfarina povećava se uporabom alkohola, koja bi trebala biti isključena tijekom trajanja liječenja, kao i napitaka koji sadrže kinin kao tonik.

Osim sintetičkih lijekova, metabolizam varfarina je pod utjecajem mnogih biljaka, koje treba upozoriti na pristaše tradicionalne medicine. Dakle, češnjak, papaja, kadulja povećavaju antikoagulantni učinak, a ginseng ga smanjuje.

Posebnu pažnju treba voditi računa kod uzimanja crnike sv. Ivana. Pod kontrolom INR-a ukinute su pripreme sv. Ivana, ali se parametri hemostaze pažljivo prate, budući da je moguće smanjiti koagulaciju na pozadini prestanka konzumacije sjemenke. Djelovanje sv. Ivana traje otprilike 2 tjedna nakon otkazivanja, tijekom tog perioda INR se kontrolira i tek nakon normalne hemostaze moguće je administrirati varfarin.

Mnogi lijekovi mogu smanjiti učinkovitost varfarina - fenobarbital, azatioprim, vitamina K i C, karbamazepina, verospira, ciklosporina i drugih. Kada se upotrebljavaju zajedno, indikator INR treba redovito rafinirati i podesiti terapiju.

Kako bi se izbjegle negativne posljedice uzimanja varfarina, bolesnik treba konzumirati strogo propisanu dozu lijekova. S alkoholizmom i demencijom, varfarin nije kontraindiciran, ali pacijenti mogu kršiti uspostavljeni tretman koji ima ozbiljne posljedice.

Tijekom liječenja antikoagulansima pacijent treba pratiti njegovu prehranu, eventualno isključujući ili smanjujući udio proizvoda koji umanjuju ili povećavaju prokoagulantna svojstva lijeka. Na primjer, hrana koja sadrži veliku količinu vitamina K može oslabiti učinkovitost varfarina, proljev i upotrebu laksativa - jača.

Dijeta dok uzimate varfarin predlaže ukidanje ili značajno ograničenje vitamina hrane K-sadrži: Ne preporuča se zelje, kupus, različitih sorti graška i soje, špinat, lisnatog salate (salata, potočarka), maslinovo ulje.

Video: s kojim se proizvodi warfarina ne miješaju


Danas je dobiven niz analoga varfarina, koji zamjenjuju antikoagulant. Neki od njih podrazumijevaju sustavno poboljšanje INR razine, dok drugi ne zahtijevaju takvu kontrolu. Određivanje hemostaze je potrebno kada je varfarin zamijenjen jeftinijim analogom koji sadrži istu aktivnu tvar - warfarex, marevan. Ovi lijekovi imaju veliki popis kontraindikacija i nuspojava navedenih u uputama.

Postoji skupina antikoagulansa sa sličnim efektom varfarina, ali ne zahtijevaju sustavnu definiciju INR-a, što pojednostavljuje život pacijenata. Analozi koji ne zahtijevaju kontrolu INR-a uključuju klopidogrel, fenilin i pripravke nove generacije pradaks i xarelto. Kako bi se spriječile ponovljene epizode tromboze u arterijama, oni su učinkovitiji od varfarina i mogu se koristiti u kombinaciji s njom.

Kompatibilnost varfarina s liječenjem koje pacijent prima određuje liječnik koji vodi. Ako je potrebno, moguće je kao zamjena za još jedan antikoagulant bez manje učinkovitosti, te otkazivanje ili zamjena drugih lijekova s ​​analognim sredstvima koja ne mijenjaju učinak varfarina.

Antikoagulansi neizravnog djelovanja: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava

Antikoagulansi su lijekovi koji sprječavaju formiranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ova skupina uključuje 2 podskupine lijekova: antikoagulanse izravne i neizravne akcije. Već smo ranije razgovarali o antikoagulansima izravne akcije. U istom članku, ukratko smo opisali načelo normalnog funkcioniranja sustava koagulacije krvi. Da bi bolje razumjeli djelovanje antikoagulansa indirektnih mehanizama djelovanja, snažno preporučujem čitatelju da se upoznate s informacijama dostupnim tamo, tako da ono što se događa je normalno, - znajući to, bit će vam lakše za navigaciju izložena su opisane u nastavku droga i koji su na neki zgrušavanja fazi njihova djelovanja.

Mehanizam djelovanja antikoagulanata neizravnog djelovanja

Pripreme ove grupe su učinkovite samo uz izravnu primjenu u tijelu. Kada se miješaju s krvlju u laboratoriju, one ne utječu na koagulabilnost. Ne djeluje izravno na ugruška, te utjecati na sustav zgrušavanja kroz jetru, uzrokujući niz biokemijskih reakcija koje rezultiraju države u razvoju slične nedostatke vitamina K. Kao rezultat toga, smanjuje aktivnost faktora zgrušavanja plazme, trombina nastaje polako, a time i sporije formirana tromb.

Farmakokinetika i farmakodinamika antikoagulanata neizravnog djelovanja

Pa i dovoljno brzo, ti lijekovi se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. S protokom krvi dolazi do različitih organa, uglavnom jetre, gdje se ostvaruju njihovi učinci.
Stopa pojave, trajanje učinka i poluživot različitih pripravaka ove klase razlikuju se.

Izolira se iz tijela, uglavnom urinom. Neki predstavnici urina boje boje u ružičastoj boji.

Antikoagulacijski učinak lijekova u ovoj skupini krši sintezu čimbenika zgrušavanja nego da postupno smanjuje brzinu ovog procesa. Osim antikoagulansima učinak tih lijekova smanjuje tonus mišića bronhijalne i stijenke crijeva povećanu vaskularnu permeabilnost, smanjenje krvne lipide, inhibiraju interakciju antigenom reagira s antitijelom da stimulira izlučivanje mokraćne kiseline.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Antikoagulansi neizravnog učinka koriste se za prevenciju i liječenje tromboze i tromboembolije pod sljedećim uvjetima:

  • nakon kirurških zahvata na srcu i krvnim žilama;
  • s infarktom miokarda;
  • PE - s tromboembolijom plućne arterije;
  • s atrijskom fibrilacijom;
  • s aneurizmom lijeve klijetke;
  • s tromboflebitisom površnih vena donjih ekstremiteta;
  • s obliterativnim trombangiitisom;
  • s uklanjanjem endarteritisa.

Kontraindikacije uporabi lijekova ove skupine su:

  • hemoragična dijaza;
  • hemoragijski moždani udar;
  • Druge bolesti uz smanjenu koagulaciju krvi;
  • povećana vaskularna propusnost;
  • maligne novotvorine;
  • peptički ulkus želuca i duodenuma;
  • teškog oštećenja funkcije bubrega i jetre;
  • perikarditis;
  • Infarkt miokarda, praćen visokim krvnim tlakom;
  • razdoblje trudnoće;
  • nemojte uzimati ove lijekove tijekom menstruacije (2 dana prije planiranog početka otkazivanja njihovog lijeka) i u ranoj postpartum periodu;
  • s oprezom imenovati starije i senilne pacijente.

Značajke djelovanja i primjene antikoagulanata neizravnog djelovanja

Za razliku od antikoagulanata izravnog djelovanja, učinak lijekova ove skupine nije odmah vidljiv, već se kao aktivna tvar nakuplja u organima i tkivima, to jest polako. Oni djeluju, naprotiv, dulje. Brzina, snaga djelovanja i stupanj kumulacije (akumulacije) različitih lijekova ove klase varira.

Oni se koriste isključivo usmeno. Intramuskularno, intravenozno ili subkutano, ne mogu se koristiti.

Prekinuti terapiju antikoagulansima neizravnog djelovanja ne smijte odmah, već postupno - polako smanjivati ​​dozu i povećavati vrijeme između doza lijeka (do 1 puta dnevno ili čak svaki drugi dan). Otkazivanje ablaznog lijeka može dovesti do naglih kompenzacijskog povećanja razine protrombina u krvi, što će uzrokovati trombozu.

U ovoj skupini predoziranja drogom ili previše produžiti njihovu primjenu mogu izazvati krvarenje, a to je povezano ne samo sa smanjenjem zgrušavanja krvi, ali s povećanom propusnošću od kapilarne zidove. Rijetko u ovoj situaciji razvijati krvarenje iz usta i grla, gastrointestinalnog krvarenja, krvarenja u mišićima i zglobne pukotine, kao i ima krvi u mokraći - mikro- ili bruto hematurija.

Kako bi se izbjegao gore opisani komplikacija, tijekom liječenja neizravnim antikoagulansima potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika i laboratorijske pokazatelje koagulabilnosti krvi. Jednom u 2-3 dana, au nekim slučajevima i češće, treba odrediti protrombinsko vrijeme i ispitati urin na prisutnost crvenih krvnih stanica (hematurije koji je krv u mokraći, - jedan od prvih znakova predoziranja). Dodatne kontrole treba biti definiran i drugih pokazatelja pored sadržaja protrombina u krvi: toleranciju na heparin, vrijeme rekalcifikaciju, indeks protrombina, plazma fibrinogen, sadržaj protrombina u 2 koraka postupka.

Nemojte propisivati ​​istodobno s ovim preparatima lijekova skupine salicilata (posebice acetilsalicilne kiseline), jer doprinose povećanju koncentracije slobodnog antikoagulansa u krvi.

Lijekovi skupine antikoagulanata neizravnog djelovanja zapravo su mali. Ovaj neodikumarin, acenokumarol, varfarin i fenindion.
Razmotrimo svaki od njih detaljnije.

Neodikumarin (Pelentan, Trombarin, Dicumaril)

Kad se proguta, apsorbira relativno brzo, poluživot je 2,5 sata, izlučuje se u mokraći, a ne u izvornom obliku, ali u obliku metaboličkih proizvoda.

Očekivani učinak lijeka počinje se očitovati 2-3 sata nakon njegove primjene, doseže maksimum u razdoblju od 12-30 sati i nastavlja se još dva dana nakon prekida lijeka.

Koristi se sam ili uz heparinsku terapiju.

Oblik ispuštanja - tablete.

Doziranje prema shemi, maksimalna dnevna doza - 0,9 g. Doza je odabrana ovisno o protrombinskom vremenu.

Acenokumarol (Cincumar)

Dobro apsorbirana kada se uzima oralno. Ima kumulativni učinak (tj. Kada se dovoljno prikuplja u tkivu). Maksimalni učinak je opažen 24-48 sati nakon početka liječenja ovim lijekom. Nakon otkazivanja, normalna razina protrombina određuje se nakon 48-96 sati.

Oblik ispuštanja - tablete.

Uzima se interno. Prvi dan preporučena doza je 8-16 mg, u budućnosti doza lijeka ovisi o vrijednostima protrombina. Doza održavanja je u pravilu 1-6 mg dnevno.
Moguća povećana osjetljivost tijela pacijenta na ovaj lijek. U slučaju pojave alergijskih reakcija mora se otkazati.

Fenindione (fenilen)

Smanjenje koagulacijskog kapaciteta krvi zabilježeno je 8-10 sati nakon uzimanja lijeka, doseže maksimalno oko jednog dana. Ima izraziti kumulativni učinak.

Oblik ispuštanja - tablete.

Početna doza je 0,03-0,05 g tri puta dnevno u prva 2 dana. Daljnje doze lijeka su odabrane pojedinačno ovisno o krvnim indeksima: protrombinski indeks ne smije biti manji od 40-50%. Maksimalna pojedinačna doza je 0,05 g, dnevna doza je 200 mg.

U pozadini liječenja fenilinom moguće je zamrljati kožu i mijenjati boju mokraće. Ako se pojave ti simptomi, trebali biste zamijeniti fenindion s drugim antikoagulansom.

Warfarin (varfarin)

U gastrointestinalnom traktu se apsorbira u potpunosti. Poluvrijeme je 40 sati. Antikoagulantni učinak započinje 3-5 dana nakon početka liječenja i traje 3-5 dana nakon prekida liječenja.

Proizvedeno u tabletama.
Počnite s 10 mg jednom dnevno, nakon 2 dana, dozu se smanji za 1,5-2 puta - do 5-7,5 mg dnevno. Terapija se provodi pod kontrolom pokazatelja krvi INR (međunarodni normalizirani odnos). U nekim kliničkim situacijama, na primjer, pri pripremanju za kirurško liječenje, preporučene doze lijeka variraju i određuju se pojedinačno.

Jačati antikoagulantni učinak varfarinskog aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova: heparin, dipiridamol, simvastatin. Učinak je oslabljen kolestiraminom, vitaminom K, laksativima, paracetamolom u velikoj dozi.

Antikoagulansi neizravnih akcija su vrlo ozbiljni lijekovi koji, ako neprofesionalni, mogu izazvati niz ozbiljnih, pa čak i životnih prijetnji. Gore navedene informacije pružaju se samo u svrhu upoznavanja. Ne prepisujte sebi ili vašem rođacima samo ove pripreme: da biste utvrdili trebaju li vas i odabrati učinkovitu i sigurnu dozu samo liječniku!

Kome se liječnik primjenjuje

Obično antiagregati neizravnog djelovanja propisuju kardiolog, kirurški kirurg, flebolog ili vaskularni kirurg. Ako pacijent dugo uzima ove lijekove (na primjer, varfarin u atrijskoj fibrilaciji), onda terapeut može pratiti njihovu učinkovitost.

Warfarin - varfarin, indikacije za uporabu, opis, svojstva. Antikoagulant neizravnog djelovanja - varfarin.

varfarin

Proizvođač: ZAO "Pharmaceutical Enterprise Obolenskoe" Rusija

PBX kod: B01AA03

Farma skupina:
antikoagulansi

Oblik izdavanja:
Čvrsti farmaceutski oblici. Pilule.

Upute za uporabu:
Akutni infarkt miokarda.


Koronarne tromboze.
Arterijska tromboza.
Tromboembolija plućne arterije.
Fibrilacija atrija.
Akutna venska tromboza.
Tromboembolija.
Tromboza.

Opis, svojstva, svojstva preporata:

Aktivna tvar: natrijev klatrrat varfarina - 2,71 mg, u pogledu natrijeva varfarina - 2,5 mg;

pomoćne tvari: magnezijev stearat, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, kalcij hidrofosfat dihidrat, povidon K-30.

Opis: Tablete snijega bijele boje, okrugle, ravno-cilindrične oblike s bojom i urezima za dijeljenje pilule na četiri dijela.

Farmakološka svojstva:

Farmakokinetika. Apsorpcija je gotova. Povezanost s proteinima plazme iznosi 97-99%. Terapijska koncentracija u plazmi je 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / 1). On je u obliku racemičnog spoja, dok u ljudskom tijelu L-izomer ima više aktivnosti nego desktorno.

Prolazi kroz posteljicu, ali nije izlučen majčinim mlijekom.

Lijek se metabolizira enzimskim sustavom CYP2C9 uz stvaranje neaktivnih i slabo aktivnih metabolita koji se ponovno apsorbiraju iz žuži, dok se L-izomer brže metabolizira. Bolesnici s polimorfizama CYP2C9 enzima, uključujući aleli CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, možda precijenili osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja. Poluživot (T 1/2) racemičnog varfarina je 40 sati, a izlučuje ga bubrezi.

Upute za uporabu:

· Liječenje i prevencija tromboze i tromboembolije krvnih žila:

· Akutna venska tromboza i plućna embolija;

Ponovljeni infarkt miokarda;

· Kao dodatnog lijeka za vrijeme kirurškog ili trombolitnog liječenja tromboze, također u elektronskoj kardioversiji atrijske fibrilacije;

Ponavljajuća venska tromboza;

· Rekurentni tromboembolija plućne arterije;

· Proteza ventila i krvožilnih ventila (vjerojatno sastava s acetilsalicilnom kiselinom (ASA);

Tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija;

· Sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i treperenja atrija.

Način primjene i doza:

Unutra, u jednom pokretu, u isto doba dana.

Početna doza je 2,5-5 mg / dan. Nadolazeći režim doziranja postavlja se individualno ovisno o rezultatima određivanja vremena protrombina ili MNO. Vrijeme protrombina trebalo bi se povećati 2-4 puta od inicijalne, a INR bi trebala doseći 2,2-4,4, ovisno o bolesti, prijetnji tromboze, riziku od krvarenja i osobnim karakteristikama pacijenta.

Pri utvrđivanju INR treba uzeti u obzir osjetljivost indeks tromboplastin i koristiti ovaj parametar kao korektivni faktor (1,22 - pomoću ruski mozga tromboplastinsko zeca „Neoplast” i 1.2 - pomoću tromboplastin „Roche Diagnostics uredi). Stari i oslabljeni pacijenti obično se propisuju niže doze lijeka.

Prije predstojeće kirurške intervencije (pri najvećem riziku od tromboembolijskih komplikacija) liječenje započinje 2-3 dana prije operacije.

U slučaju akutne tromboze liječenje se obavlja u pripravku s heparinom dok se ne pojavi učinak oralne antikoagulantne terapije (ne prije 3-5 dana liječenja).

U protetske srčane zaliske, vene akutni venski trombozu ili emboliju (u početnim koracima), lijevi tromboza ventrikula i za prevenciju od ishemije miokarda, je neophodno težiti za učinkovito djelovanje je navedeno u INR 2,8-4.

U slučaju treperenja atrija i tijekom terapije održavanja za trombozu, vene i tromboembolija postižu umjereni antikoagulacijski učinak (INR 2.8-3).

Kada se kombinira s varfarinom s acetilsalicilnom kiselinom, INR bi trebao biti unutar raspona od 2 do 2,5.

Podaci o upotrebi varfarina u bebama su ograničeni. Početna doza je obično 0,2 mg / kg dnevno s normalnom funkcijom jetre i 0,1 mg / kg dnevno - ako je poremećena. Doza održavanja odabire se u skladu s indikatorima INR. Preporučene razine INR su jednake onima u odraslih osoba. Odluku o svrsi vfarina u djece treba poduzeti najiskusniji stručnjak. Liječenje treba biti pod nadzorom pedijatara.

Trajanje liječenja ovisi o stanju pacijenta. Liječenje se odmah može otkazati.

Značajke primjene:

Neizbježan uvjet za terapiju s varfarinom je ozbiljno pridržavanje nezdravog unosa propisane doze lijeka.

Pacijenti koji pate od alkoholizma, također pacijenti s demencijom, možda neće biti u skladu s propisanim načinom uzimanja varfarina. Stanja kao što su vrućica, hipertireoza, dekompenzirani srčani deficit, alkoholizam s istodobnim oštećenjem jetre, mogu poboljšati učinak varfarina. S hipotireozom može se smanjiti učinak varfarina. U slučaju nedostatka bubrega ili nefrotičnog sindroma povećava se slobodna frakcija varfarina u krvnoj plazmi koja, ovisno o popratnim bolestima, može dovesti do porasta i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog oštećenja jetre povećava se učinak varfarina. U svim gore navedenim uvjetima potrebno je pažljivo pratiti razinu INR.

Za klijente koji prime varfarin preporučuje se propisati paracetamol, tramadol ili opijate kao anestetiku. Ako je potrebno za pojavu brzog antitrombotskog učinka, preporučuje se započinjanje liječenja primjenom heparina; zatim 5-7 dana treba kombinirati terapiju s heparinom i varfarinom dok se motivacija razine INR ne održava tijekom 2 dana. Da bi se izbjegla kumarna nekroza, klijenti s nasljednim deficitom antitrombotskih proteina C ili S prvo treba injicirati heparinom. Povremena početna doza opterećenja ne smije biti veća od 5 mg. Primjena heparina treba trajati 5-7 dana.

Tijekom liječenja warfarinom treba se suzdržati od konzumiranja etanola (rizik od hipoprotrombinemije i krvarenja).

U slučaju osobnog otpora varfarinu (povremeno se javlja) kako bi se postigao terapeutski učinak, potrebne su 5 do 20 doznih doza varfarina. Ako varfarin je neučinkovit u tih bolesnika treba uspostaviti i druge moguće uzroke, među kojima su vjerojatno: istodobno uzimanje varfarina s drugim lijekovima (vidi poglavlje odgovara komentare.), Neadekvatna ishrana, laboratorijske pogreške.

Liječenje bolesnika starijih dobi treba provesti s posebnim mjerama opreza, jer sinteza uzroka zgrušavanja i metabolizma jetre u takvim bolesnicima se smanjuje, što rezultira dodatnim učinkom djelovanjem varfarina.

Kardiolog - mjesto o bolesti srca i krvnih žila

Cardiosurgeon online

varfarin

Farmakološko djelovanje

Varfarin - indirektni antikoagulansi kumarin grupa, kompetitivni antagonist vitamina K. Poznato je da su mnogi faktori zgrušavanja sintetizira u jetri, te u većini slučajeva njihov biosinteza odvija bez sudjelovanja masti topljivih vitamina K. dostupnost vitamina K1 ovisi o sintezi svih četiri čimbenika zgrušavanja (protrombin, čimbenici VII, IX i X), kao i dva antikoagulantna proteina (proteini C i S). Vitamin K služi kao ključni kofaktor
u reakciji karboksiliranja ovih čimbenika zgrušavanja ili antikoagulacije, zbog čega se oni pretvaraju u aktivne proteine. Utvrđeno je da je vitamin K prisutan u jetri u najmanje tri različita oblika. Sam po sebi, vitamin K1 (kinon) ne posjeduje biološku aktivnost. Ona postaje aktivna tek nakon formiranja hidrokinona u obliku koji se javlja u mikrosomima jetre pod djelovanjem kinonske reduktaze. U procesu karboksilacije vitamina K ovisnih proteine ​​vitamina K hidrokinon pretvara u vitamin K epoksid koji pod djelovanjem epoksidreduktazy opet pretvara u vitamin K kinon. Dakle, tri poznata oblika vitamina K sukcesivno se pretvaraju u jedan drugoga, stvarajući ciklus vitamina K.

farmakokinetika

Nakon ingestije, varfarin se brzo i potpuno apsorbira u probavni trakt. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi u zdravih osoba se nalazi nakon 60-90 minuta. Razdoblje poluživota kreće se od 36 do 44 sata, a trajanje antikoagulanskog djelovanja je 4-5 dana. Varfarin se gotovo potpuno veže na proteine ​​krvne plazme, a samo 1-3% slobodnog varfarina utječe na transformaciju vitamina K u jetri.

svjedočenje

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila: akutna venska tromboza i plućna embolija; postoperativna tromboza; ponovljeni miokardijski infarkt; kao dodatno sredstvo za kirurško ili medicinsko (trombolitičko) liječenje tromboze, kao i za električnu kardioversiju atrijske fibrilacije; povratna venska tromboza; ponovljeni embolija plućne arterije; Proteza ventila i krvnih žila (kombinacija s acetilsalicilnom kiselinom je moguća); tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija; sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i atrijske fibrilacije.

Režim doziranja

Warfarin se propisuje 1 puta dnevno u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik sukladno uputama za uporabu.

Ste Zainteresirani Za Proširene Vene

Anestetičke tablete s hemoroidima

Prevencija

Ako je ova bolest dugo prošla početnu fazu, onda je simptom bol u anusu, s defekacijom. U kompleksnoj terapiji hemoroida, analgetici se koriste u obliku tableta. Najčešće imenuju proktolozi tijekom razdoblja pogoršanja bolesti....

Trombo ACC: upute za uporabu, indikacije, pregled i analoge

Prevencija

Kao rezultat toga, tromboza može razviti ozbiljne i život opasne patologije. No, pojava bolesti koje mogu izazvati stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama mogu se u velikoj mjeri regulirati uzimanjem preventivnih lijekova....